転写・複製制御因子の解析を中心にしたHPVによる発がん機構の研究

HPV引起的致癌机制研究，重点分析转录和复制控制因子

• 批准号: 04253215
• 负责人: 伊藤 嘉明
• 金额: $ 19.2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253215/
• 关键词: DNA複製; p53; 転写制御因子; 急性骨髄性白血病; t(8;21)転座; in vitro DNA複製; c-Jun; c-Fos; Rel; NFκB; runt; AML1

p53のポリオーマウイルスDNA複製への影響を調べ転写活性化能を持つドメインと複製活性化能を持つそれが一部しか重複せず、2つが乖離する事を見出した。(Kandor et al Mol.Cell.Biol.1994,in press).p53のN端とC端に複製に必要な蛋白RP-Aが結合する事がDuttaらにより最近報告されたが(Nature965:79-82,1993),今回我々が見出した複製活性化ドメインとRP-A結合部位はよく一致する。興味深い事はHowbyらがp53のN端の転写活性化ドメインを欠損させてもp53によるトランスフォーメーションの抑制活性は完全には消失しないと報告している点である。今回我々が同定したC端にある複製活性化能とトランスフォーメーションの抑制活性に関係があるかどうか調べる必要がある。我々の同定した新しい転写因子PEBP2のαサブユニットをコードするαB遺伝子は急性骨髄性白血病で8番21番相互転座の起る型で転座点の集中する遺伝子AML19マウスホモログである。t(8;21)の結果キメラ蛋白が合成される。そのキメラ蛋白の白血病原性を調べるためキメラRNAの接続点に相補的なアッチセンスオリゴヌクレオチドを合成し、培地に混入したところ,t(8;21)を持つ白血病細胞株の増殖が著しく抑制され細胞は分化しはじめた。従ってキメラ蛋白に白血病原性のある事が強く示唆された。

p53 のポリオーマウイルスDNA replication への Impact を Adjustment べ転 write activation energy をhold つ ド メ インとReplication activation energy をhold つそれが一しか Repeat せず, 2つがdeviation する事を见出した. (Kandor et al Mol. Cell. Biol. 1994, in press). p53's N-terminus and C-terminus are essential for replication. nature965:79-82,1993), this time I saw that the replication activation and RP-A binding site were consistent. Interesting deep story は Howby ら が p53 の N terminal の転 write activation ド メ イ ン を deficiency さ せ て も p53 によるトランスフォーメーションの inhibiting activity は completely には disappears しないと report している点である. This time I will use the C-side copy activation energy とトランスフォーメーションの inhibits the activity and the relationship is necessary. I'm the same as the new one, PEBP2's PEBP2's acute bone marrow syndrome Leukemia で 8 chapters 21 chapters mutual 転seat no rise る type 転袢 Point の concentration す る 伝子 AML19 マウス ホモログである. The result of t(8;21) is the synthesis of protein.そのキメラproteinのleukemiagenic を-modulated べるためキメラRNA The two points are complementary to each other. The mixture of adult and fermented leukemia cell lines is mixed with t(8;21) to maintain the proliferation of leukemia cell lines and inhibit the differentiation of leukemia cells.従ってキメラproteinにleukemiagenicityのある事が强くshows instigationされた.

项目成果

Ogawa,E.: "PEBP2/PEA2 represents a family of transcription factors-homologous to the products of the Drosophila runt gene and the human AML1 gene." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 6859-6863 (1993)

Okawa,E.：“PEBP2/PEA2 代表转录因子家族，与果蝇 runt 基因和人类 AML1 基因的产物同源。”

Bae,S.C.: "Isolation of PEBP2αB cDNA representing the mouse homolog of human acute myeloid leukemia gene,AML1." Oncogene. 8. 809-814 (1993)

Bae, S.C.：“代表人类急性髓系白血病基因 AML1 的小鼠同源物的 PEBP2αB cDNA 的分离。”Oncogene。 8. 809-814 (1993)

Kagoshima,H.: "The Runt-domain identifies a new family of heteromeric DNA-binding transcriptional regulatory proteins." Trends in Genetics. 8. 338-341 (1993)

Kagoshima, H.：“Runt 结构域识别出一个新的异聚 DNA 结合转录调节蛋白家族。”

Xul,X.: "Functional interaction of the v- and c-Rel oncoproteins with general transcription factors TBP and TFIIB." Mol.Cell.Biol.13. 6733-6741 (1993)

Xul,X.：“v-和 c-Rel 癌蛋白与一般转录因子 TBP 和 TFIIB 的功能相互作用。”

Kanda,T.: "Stimulation of polyomavirus DNA replication by wild-type p53 through the DNA-binding site." Mol.Cell.Biol.(in press). (1994)

Kanda,T.：“野生型 p53 通过 DNA 结合位点刺激多瘤病毒 DNA 复制。”