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転写・複製制御因子の解析を中心にしたHPVによる発がん機構の研究

HPV引起的致癌机制研究，重点分析转录和复制控制因子

基本信息

批准号：
04253215
负责人：
伊藤嘉明
金额：
$ 19.2万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253215/
关键词：
DNA複製 p53 転写制御因子急性骨髄性白血病 t(8;21)転座 in vitro DNA複製 c-Jun c-Fos Rel NFκB runt AML1

项目摘要

p53のポリオーマウイルスDNA複製への影響を調べ転写活性化能を持つドメインと複製活性化能を持つそれが一部しか重複せず、2つが乖離する事を見出した。(Kandor et al Mol.Cell.Biol.1994,in press).p53のN端とC端に複製に必要な蛋白RP-Aが結合する事がDuttaらにより最近報告されたが(Nature965:79-82,1993),今回我々が見出した複製活性化ドメインとRP-A結合部位はよく一致する。興味深い事はHowbyらがp53のN端の転写活性化ドメインを欠損させてもp53によるトランスフォーメーションの抑制活性は完全には消失しないと報告している点である。今回我々が同定したC端にある複製活性化能とトランスフォーメーションの抑制活性に関係があるかどうか調べる必要がある。我々の同定した新しい転写因子PEBP2のαサブユニットをコードするαB遺伝子は急性骨髄性白血病で8番21番相互転座の起る型で転座点の集中する遺伝子AML19マウスホモログである。t(8;21)の結果キメラ蛋白が合成される。そのキメラ蛋白の白血病原性を調べるためキメラRNAの接続点に相補的なアッチセンスオリゴヌクレオチドを合成し、培地に混入したところ,t(8;21)を持つ白血病細胞株の増殖が著しく抑制され細胞は分化しはじめた。従ってキメラ蛋白に白血病原性のある事が強く示唆された。

p53 DNA replication effects, modulation of transcription activation energy, replication activation energy, partial duplication, and partial divergence were observed. (Kandor et al Mol.Cell.Biol.1994,in press). p53 N-terminal and C-terminal replication of essential protein RP-A binding site is reported recently (Nature965:79- 82, 1993), we have now found replication of active protein RP-A binding site is consistent. The inhibition activity of the N-terminal of p53 was completely lost. Now we have to adjust the activity of replication. We found that the same gene expression factor PEBP2 was found in the αB gene, which was found in the 8 th and 21 th locus of acute osteoblastic leukemia. t(8;21) The results show that the protein synthesis is stable. In addition, the expression of leukemic proteins in leukemia cells is regulated by RNA junctions, which complement each other, and the growth of leukemia cells is inhibited by culture.従ってキメラ蛋白に白血病原性のある事が强く示唆された。