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海洋生物毒の活性発現と精密分子構造

海洋生物毒素的活性表达和精确分子结构

基本信息

批准号：
04220218
负责人：
上村大輔
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1992
项目状态：
已结题

项目摘要

海洋生物毒は強力で特異的な活性発現をし注目される。本研究では申諸者の単離構造決定した海洋生物毒および新しく発見したものを使い標的生体高分子とのintactな相互作用を有機化学的に解明し、新しい分子認識機能発見を目指す。パリトキシンとNa,K-ATPaseの相互作用をプロテオリポソーム上で検討した。その結果、イオンチャンネル形成とNa,K-ATPase阻害と2種類の作用が存在することが判明した。プロティンホスファターゼ2Aとの相互作用にはflexible cavityの存在が重要であり、カルボキシル基とC24位水離基とで酵素と結合して阻害がかかると推定される。この推定を化学反応および立体配発解析で研究した。C24位水酸基の反転により活性は66分の1に低下し、メチルエステル体の活性とほぼ等価であると判明した。さらにC7位、C27位のエピ体も得たので活性を試験する予定にしているが、この場合にはまったく活性が変化しないと考えている。また、NMR実験において結合定数、NOEデータをもとにしてJEOL社製分子像解析システム(Molskop)で検討したところ、アルコール溶媒中でもこのflexible cavity構造をしてことが明らかとなった。さらに現在、オカダ酸自身のX線結晶構造解析を進めている、一方C1位カルボキシル基とC24位水酸基とで非天然型ラクトンを構築して、その活性を現在検討中であるが、このラクトンを酵素認識するかどうか大変興味が持たれている。さて、新規の海洋生物毒としてピンナトキシンA,B,Cを得た。いずれも海洋産の2枚貝毒で分子量は722と小さな分子であるが、従来にない構造を有しているので新しい有機化学の発見が期待できる。

Marine biological toxins are potent and specific in their activity. This study is aimed at elucidating the molecular structure of these organisms, determining their biological toxicity, and discovering new molecular mechanisms for molecular recognition of biological polymer interactions. The interaction between Na, K and ATPase is discussed in detail. As a result, the formation of Na,K-ATPase inhibition and the existence of two kinds of effects were identified. The existence of flexible cavity is important for the interaction between the two groups. A Study on the Presumption of Chemical Reaction and Stereoanalysis The activity of the C24-position hydro-acid group was 66 points lower than that of the C24-position hydro-acid group. The activity of the C7 and C27 sites was determined by the enzyme activity. In addition, NMR can be used to analyze the structure of flexible cavity in the solvent. In addition, X-ray crystal structure analysis of the acid itself has been carried out in the present study. One C1-position crystal group and C24-position water acid group are used to construct non-natural crystal groups. The activity of the enzyme is discussed. A,B,C are the new rules for marine biological poisons. The molecular weight of two shellfish produced in the sea is 722. The molecular weight of two shellfish produced in the sea is 722.