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海洋生物毒の活性発現と精密分子構造

海洋生物毒の活性発現と精密分子構造
海洋生物毒素的活性表达和精确分子结构
批准号：
04220218
负责人：
上村 大輔
金额：
$1.34万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1990 至 1992
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04220218/
关键词：
パリトキシンNa,K-ATPaseオカダ酸プロテインホスファターゼflexible cavityピンナトキシン2枚貝毒分子認識

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项目成果

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海洋生物毒は強力で特異的な活性発現をし注目される。本研究では申諸者の単離構造決定した海洋生物毒および新しく発見したものを使い標的生体高分子とのintactな相互作用を有機化学的に解明し、新しい分子認識機能発見を目指す。パリトキシンとNa,K-ATPaseの相互作用をプロテオリポソーム上で検討した。その結果、イオンチャンネル形成とNa,K-ATPase阻害と2種類の作用が存在することが判明した。プロティンホスファターゼ2Aとの相互作用にはflexible cavityの存在が重要であり、カルボキシル基とC24位水離基とで酵素と結合して阻害がかかると推定される。この推定を化学反応および立体配発解析で研究した。C24位水酸基の反転により活性は66分の1に低下し、メチルエステル体の活性とほぼ等価であると判明した。さらにC7位、C27位のエピ体も得たので活性を試験する予定にしているが、この場合にはまったく活性が変化しないと考えている。また、NMR実験において結合定数、NOEデータをもとにしてJEOL社製分子像解析システム(Molskop)で検討したところ、アルコール溶媒中でもこのflexible cavity構造をしてことが明らかとなった。さらに現在、オカダ酸自身のX線結晶構造解析を進めている、一方C1位カルボキシル基とC24位水酸基とで非天然型ラクトンを構築して、その活性を現在検討中であるが、このラクトンを酵素認識するかどうか大変興味が持たれている。さて、新規の海洋生物毒としてピンナトキシンA,B,Cを得た。いずれも海洋産の2枚貝毒で分子量は722と小さな分子であるが、従来にない構造を有しているので新しい有機化学の発見が期待できる。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
山本 敏弘,上村 大輔: "強力な抗腫瘍活性物質ハリコンドリンB,化学増刊121号,「化学で探る海洋物学の謎」" 化学同人,安元健編, 149-155 (1992)
Toshihiro Yamamoto、Daisuke Uemura：“软海绵素 B，一种强大的抗肿瘤活性物质，化学特别版第 121 号，‘通过化学探索海洋物理的奥秘’” Kagaku Doujin，Ken Yasumoto 编辑，149-155 (1992)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
D.Uemura: "Biochemical Effects and Tumor Promotion of Okadaic Acid in Glandular Stomach of SD Rats." Carcinogenesis. 13. 1841-1845 (1992)
D.Uemura：“冈田酸对 SD 大鼠腺胃的生化作用和肿瘤促进作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
河岸 洋和: "Chromans,hericenones F,G and H from the mushroom Hericium erinaceum." Phytochemistry. 32. 175-178 (1993)
Hirokazu Kawagishi：“来自蘑菇猴头菇的色满、猴头菇酮 F、G 和 H。” 32. 175-178 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
D.Uemura: "Induction of Topoisomerase I-Mediated DNA Cleavage by a New Indrocarbazole,ED-110." Cancer Res.(1993)
D.Uemura：“新型吲哚咔唑 ED-110 诱导拓扑异构酶 I 介导的 DNA 切割。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    The role of RANKL/RANK/OPG system in heart failure with preserved ejection fraction
    • 批准号：
      21K08057
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Yokohama City University
    Screening for the Origin of Halichondrin B
    • 批准号：
      19K05720
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Kanagawa University
    Elucidation of physiological roles of the gateway reflex
    • 批准号：
      19K07496
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海洋生物の生態に関与する複雑系天然有機分子の機能解明
    • 批准号：
      21241054
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $12.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      上村 大輔
    • 依托单位：
      Keio University
    国内基金
    海外基金
    Na/K-ATPase调控牙髓干细胞向周细胞分化参与血管稳定的实验研究
    基于Na/K-ATPase/Src信号通路探讨傣药藤苦参促进创面愈合的物质基础和作用机制
    • 批准号：
      81973565
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      54.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      冯心池
    • 依托单位：
      天津中医药大学
    基于成骨细胞Na/K-ATPase探讨质子泵抑制剂引起骨质疏松的机制
    • 批准号：
      81673515
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      56.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      王永庆
    • 依托单位：
      南京医科大学
    Na,K-ATPaseβ1亚基在TGF-β诱导的肺癌EMT中的作用及其调节机制
    • 批准号：
      81402414
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      23.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      李军霞
    • 依托单位：
      河北医科大学