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シナプス間隙コンパートメントの構築機構と機能

突触间隙室的机制和功能

基本信息

批准号：
18K06471
负责人：
浜千尋
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyoto Sangyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

シナプスはニューロン間の情報伝達を行う場であり、神経機能の中心的な役割を担っている。そのために、歴史的にも非常に多くの研究が進められてきた。しかし、その対象はシナプス前部および後部を主としており、その両者間の隙間であるシナプス間隙の研究は少なく、特に中枢のコリン作動性シナプスのシナプス間隙の解析は進んでいなかった。我々の研究グループは、ショウジョウバエの遺伝子変異のスクリーニングから、脳内のシナプス間隙に局在するHigタンパク質を同定し、それがコリン作動性シナプスに特異的に存在することを明らかにした。また、HigがnAChRの局在を制御していることを示した。HigはCCPドメインを持つ分泌性のタンパク質で、そのシナプス間隙への局在機構の解明が次の問題であった。シナプス間隙には第二のCCPドメインタンパク質であるHaspが存在しており、このHaspがHigの局在に必須であることが判明した。さらに、HigとHaspはシナプス間隙の中で別々の分子コンパートメント（ナノコンパートメント）を形成していることを発見した。このシナプス間隙内におけるナノコンパートメントの成立機構と意義は不明な点が多いが、成立機構に関する知見として、我々が同定した膜タンパク質であるSclampがHaspの間隙への局在に必要であることを見出した。また、hig変異の表現型を抑圧するサプレッサー変異を分離して解析したところ、その変異はnAChRサブユニットのDalpha5をコードする遺伝子内に生じていた。これらの解析から、HigはDalpha5と結合することにより、Dalpha5のエンドサイトシスを介したnAChR局在抑制機構をさらに抑えるという、nAChRのシナプス局在制御モデルを提出した。この研究はthe Journal of Neuroscience誌に受理された（印刷中）。

You can use the service cutting equipment in the center of the bank and the center of the magic machine to take care of the service cutting equipment. There is a great deal of progress in the study of history and history. For example, in the front of the car, the rear part of the car is used in front of the car, and in the back of the car, in the back of the car. We will study the existence of the following information in the Hig system, that is, the location of the user, the location of the data, the location of the device, and so on. The Hig nAChR bureau will show you how to make and control the equipment. The Hig CCP system is responsible for the diagnosis and treatment of secretory diseases. The bureau is responsible for the resolution of secondary problems in the organization. Please confirm that there is an error in the Hasp in the second CCP, and that the Hig office must confirm that the error exists. In this connection, Higg Hasp does not need to know if there are different molecules in the gap between each other. In the gap, the establishment of an organization means that you do not know the meaning of the establishment of an organization. If you do not know the meaning of the establishment of an organization, you may need to know that you are aware of the situation. We have the same understanding that you have the same information as you need to know. You can use the Sclamp information system to make sure that you can find out if you need to. Hig

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synaptic cleft protein Hig inhibits endocytosis of an AchR subunit Da5 to regulate AchR clustering

突触裂蛋白 Hig 抑制 AchR 亚基 Da5 的内吞作用来调节 AchR 聚类

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakayama Minoru;Nishimura Osamu;Kuraku Shigehiro;Sone Masaki;Hama Chihiro
通讯作者：
Hama Chihiro

Control of synaptic levels of nicotinic acetylcholine receptor by the sequestering subunit Dalpha5 and secreted scaffold protein Hig

隔离亚基 Dalpha5 和分泌的支架蛋白 Hig 对烟碱乙酰胆碱受体突触水平的控制

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
the Journal of Neuroscience
影响因子：
0
作者：
Minoru Nakayama;Osamu Nishimura;Yuhi Nishimura;Miwa Kitaichi;Shigehiro Kuraku;Masaki Sone;and Chihiro Hama
通讯作者：
and Chihiro Hama

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