細胞の機能分化に関わる遺伝子制御ネットワーク-転写因子間相互作用-

参与细胞功能分化的基因调控网络 - 转录因子之间的相互作用 -

• 批准号: 05273101
• 负责人: 藤井 義明
• 金额: $ 202.24万
• 依托单位: Tohoku University (1994-1996)Tokyo Institute of Technology (1993)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05273101/
• 关键词: 遺伝子破壊マウス; コアクチベータ-; STAT; 転写伸長; Myb; GATA-1; Ahリセプター; ダイオキシン; 遺伝子欠損マウス; 種特異的転写; リン酸化; ホモダイマー; ヘテロダイマー; 相互作用; マクロファージ; NMR; TBP; ロイシンジッパー; 殺菌機構; 遺伝子発現; エンハンサー; 転写制御因子; RNAポリメラーゼ; 受容体; シグナル伝達; コアクチベター; インヒビター

本重点領域研究は今年度が最終年度となるので各々の研究班員は一応のまとめをすることを中心に研究を行った。審良はSTAT3遺伝子の欠失マウスを作製したところ、同型接合体で致死になることを見出した。致死は胎生期の極めて初期に観察され、原腸形成にも至らないことが判明した。また転写因子STATの特異性を決める部位がSHドメインと考えられていたが、STAT1とSTAT3のドメインスウィッチの実験からSTAT3のチロシンリン酸化部位よりさらに下流のアミノ酸も特異性の決定に関与していることを明らかにした。石井はCBPがMybのコアクチベータ-であることを明らかにすると共にショウジョウバエのcubitus interruptusのコアクチベータ-としても働き、形態形成の因子として働いていることを明らかにした。半田はカゼインキナーゼ(CKII)が転写制御に関与していることを見出して、その阻害剤DRBの作用点は転写開始前にあるが、その作用効果は転写伸長段階に現れることを見出した。これはRNAポリメラーゼIIの転写伸長活性が転写開始前に既に調節されているという新しい転写制御機構を示したものである。そのDRBの転写阻害に関わる転写制御因子(DSIF)を同定し、分離・精製した。DSIFは160と14kDaのサブユニットからなる複合体で、その部分アミノ酸配列からオリゴヌクレオチドのプライマーを作製して、RT-PCR法によってcDNAの全構造を決定した。その結果DSIFは酵母の転写因子SPT5とSPT4に相当するヒトホモローグであることが判明した。山本はGATA-1の遺伝子破壊マウスの作製に成功し、同型接合体は卵黄嚢造血細胞の成熟障害のため貧血となり胎生致死となることを明らかにした。藤井はダイオキシンなどの薬物誘導に関わるAhリセプター/Arntへテロ2量体のArntの転写活性化ドメインがCBP/P300と相互作用することを示し、この転写活性化系でもCBP/P300がコアクチベータ-として働いていることを明らかにし、さらに東大・医科研・勝木教授との共同研究でAhリセプター破壊マウスを作製し、Ahリセプターがダイオキシン等の催奇形性に関与していることを明らかにした。

This key field of research is the most important in this year. Every member of the research class will conduct a research program at the center of the research center. A good STAT3 child is missing, and a homotypic conjugate is lethal. At the beginning of the fetal period, the initial stage of the death was observed, and the formation of the original was detected. To determine the location of the factor, STAT, STAT3, STAT3, acid, acid, Ishii, CBP, Myb, cubitus interruptus, shape, shape and shape. The half-field transmission system (CKII) is used to control the output of the system and the system, and to prevent the effect of the DRB system before the start of the write. The effect is that the extension section can be read out. Before the writing starts, both the RNA system and the new system are required to show that the machine is working properly. The writing blocking factor (DSIF) is the same as that of the control factor (DSIF). DSIF 160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,160,16 The results showed that the DSIF yeast writing factor SPT5 SPT4 was significantly higher than that of the control group. Yamamoto, GATA-1, haematopoietic cell, maturation barrier, fetal death, fetal death, homoconjugate, yolk, hematopoietic cell, and homotype conjugate. Fujii, Ah, CBP/P300, Fujii, Fujii, Fujii, Professor Mu, a professor of medical scientific research, jointly studied the effects of Ah, Ah, and other stimulants on singularity.

项目成果

I.Tanikawa et al.: "Recognition of specific DNA sequences by the c-myb proto-oncogene product:role of three repeat units in the DNA binding domain." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 9320-9324 (1993)

I.Tanikawa 等人：“c-myb 原癌基因产物对特定 DNA 序列的识别：DNA 结合域中三个重复单元的作用。”

J.Ogasawara et al.: "Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice." Nature. 364. 806-809 (1993)

J.Ogasawara 等人：“抗 Fas 抗体对小鼠的致死作用。”

N.Watanabe et al.: "A novel cAMP-dependent regulatory region including a sequence like the cAMP-responsive element upstream of the human CYP21A2 gene." Eur.J.Biochem.214. 521-531 (1993)

N.Watanabe 等人：“一种新型的 cAMP 依赖性调节区，包括类似于人类 CYP21A2 基因上游的 cAMP 响应元件的序列。”

K.Kato.et al.: "Multimerization of the mouse TATA-binding protein(TBP)driven by its C-terminal domain" Nucl.Acids Res.22. 1179-1185 (1994)

K.Kato.et al.：“由 C 端结构域驱动的小鼠 TATA 结合蛋白 (TBP) 的多聚化”Nucl.Acids Res.22。

H.Hirai,et al.: "Tax protein of human T-cell leulemia virus type I binds to the ankyrin motifs of inhibitory factor KB and induces unclear translocation of transcription factor NF-κB proteins for transcriptional activation." Proc.Natl.Acad.Sci.91. 3584-35

H. Hirai 等人：“I 型 T 细胞白血病病毒的 Tax 蛋白与抑制因子 KB 的锚蛋白基序结合，并诱导转录因子 NF-κB 蛋白发生不清楚的易位，从而实现转录激活。” .Sci.91。