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発癌物質の代謝活性化にかかわるPー450遺伝子群の誘導的発現機構

参与致癌物代谢激活的P-450基因的诱导表达机制

基本信息

批准号：
02262202
负责人：
藤井義明
金额：
$ 7.68万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ベンツピレンなどの多環性炭化水素化合物の発癌物質の代謝的活性化に関与しているPー450lA1遺伝子のメチルコラントレンなどによる誘導的発現には2種類の制御DNAエレメントが必要であることが明らかにされている。誘導的制御領域XREと構成的発現に関与している制御領域BTEである。この遺伝子の発現制御機構を明らかにするために先ずBTE配列による作用因子のクロ-ニングをSouthーwestern法によって行った。その結果2つのクロ-ンが得られた。ジデオキシ法によって2つのクロ-ンの塩基配列を決定し、これまでに塩基配列の決定されているタンパク質のアミノ酸配列のデ-タベ-スを検索したところ一つはヒトの転写因子Sp1と90%以上のホモロジ-を示すことからラットのSp1であると結論したが、他のクロ-ンは新しいDNA結合タンパク質であることがわかった。2つのタンパク質は共にC末端付近にDNA結合タンパク質の特微の一つであるC_2H_2タイプのジンクフィンが一構造を3回くり返すドメインを持っており、両タンパク質のこの部分の類似性は75%の高いホモロジ-を示していた。しかし、それ以外の部分の塩基配列には両者間で殆んど有意なホモロジ-を示さない。今後invitroの転写系などによって、この2つのタンパク因子がPー450lA1遺伝子の発現にどのように関与するのかを検討する予定である。芳香族アミンあるいは異環性芳香族アミンなどの発癌物質の代謝的活性化に強い活性を示すPー450lA2遺伝子の発現についてはHepG2細胞を用いた発現系を開発し、遺伝子上流約2.0kbにメチルコラントレンに応答する誘導的エンハンサ-の存在を明らかにした。この部分の構造は独立して誘導的エンハンサ-活性を示し、Pー450lA1などの異種の遺伝子のプロモ-タ-に対してもその活性を示したが、その塩基配列はXREの構造とは類似性を示さず、ゲルシフトアッセイの結果もXREとは異ったDNA結合因子と相互作用する可能性が示された。

The activation of the metabolism of carcinogenic substances in polycyclic hydrocarbon compounds is related to the induction of two kinds of regulatory DNA. The occurrence of induced control domain XRE and control domain BTE The development mechanism of this gene is clear, and the action factor of BTE is clear, and the western method is clear. The result is 2. The determination of the base alignment of the DNA binding protein is based on the determination of the base alignment of the DNA binding protein. The determination of the base alignment of the DNA binding protein is based on the determination of the base alignment of the DNA binding protein. 2. The similarity of DNA binding to C-terminal DNA binding to C_2H_2 binding to C_2H_2H_2binding to C_2H_2binding to C_2H_2H_2binding to C_ In addition to the above, the base arrangement of the other parts of the system is sometimes intentionally modified. In the future, the invitro's writing system will be determined by the factor of P-450lA-1 gene occurrence. Aromatic Heterocyclic Aromatic Metabolizing Activity Demonstrated P-450lA2 Gene Development in HepG2 Cells, Gene Upflow About 2.0kb, Cell Cycle Response Induced by Aromatic Heterocyclic Aromatic The structure of these parts is independent of the induction of XRE activity, the activity of P450lA1 heterogeneic molecules is independent of the induction of XRE activity, the structure of XRE is independent of the induction of XRE activity, and the interaction of XRE and XRE heterogeneic molecules is independent of the induction of XRE activity.