細胞防御クロライドイオンチャネルのGTP結合蛋白による調節

GTP 结合蛋白调节细胞防御氯离子通道

• 批准号: 06264209
• 负责人: 竹口 紀晃
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06264209/
• 关键词: GTP結合蛋白; 胃酸分泌細胞; 塩素イオンチャネル; パッチクランプ法; ス-パオキシドアニオン; 細胞防御; 百日咳毒素

胃は強酸を分泌し、食物の消化を行う。胃粘膜には自己を消化しない自己防御機構が存在すると考えられている。とりわけ、胃酸分泌細胞は胃粘膜防御機構の司令塔と呼ばれている。しかし、この細胞がどのような細胞防御機構を有するか不明であった。本申請者らは、ウサギ胃酸分泌細胞に電気生理学的手法であるパッチクランプ法を適用し、細胞の基底側膜(血流側膜)に細胞防御機能に直接かかわる塩素イオンチャネルが存在することを発見した(J.Physiol.1992 and 1993)。すべての細胞は自らの生命維持機構として、細胞内の電位を外に対して負の値に保つ。ウサギの胃酸分泌細胞の膜電位はこの塩素イオンチャネルにより支配されていることがわかった。即ち、この塩素イオンチャネルはハウスキーピングチャネルとして機能する。PGE_2によりこの塩素イオンチャネルのオープニングは活性化した。即ちPGE_2は細胞の膜電位を安定化する。他方、GTPγSをパッチクランプ法により胃酸分泌細胞内に投与すると、この塩素イオンチャネルは閉鎖した。平成6年度においては、GTPγSによる塩素イオンチャネル閉鎖機構について研究した。その結果、百日咳毒素非感受性のGTP結合蛋白質が細胞内にス-パオキシドアニオン(O_2^-)を発生させることがわかった。さらに、このO_2^-がH_2O_2や・OHラジカルを発生させチャネルに損傷を与えるのではなく、O_2^-自身がセカンドメッセンジャーとして作用していることを突き止め、その成果をJ.Biol.Chem.(1994)に発表した。このEditorより、“I am pleased to say that all now rank your manuscript with a very high priority and recomend publication."という評価をわざわざいただいた。

Stomach acid secretion, food digestion line. The stomach mucosa is the organ of its own defense.とりわけ、胃酸分泌细胞は胃粘膜防御机构の司令塔と呼ばれている。The cell defense mechanism is unknown. The present applicant has discovered that the method of electrophysiology of gastric acid-secreting cells is applicable to the cell's basolateral membrane (bloodstream lateral membrane) and the cell's defense function exists directly (J. Physiol. 1992 and 1993). The cells are protected by their own life support mechanisms, and the potentials inside the cells are protected by negative values. The membrane potential of gastric acid-secreting cells is controlled by the hormone. That is to say, the color of the color. PGE_2 is the first time that a child has been born. That is, PGE2 stabilizes the membrane potential of cells. The other side, GTPγS, can be used to inhibit the secretion of gastric acid. Heisei 6th year, GTPγS, GTPγS As a result, pertussis toxin-insensitive GTP binding proteins are produced in cells. J. Biol.Chem., 2002, p. 105. (1994).このEditorより、“I am pleased to say that all now rank your manuscript with a very high priority and recomend publication. "