細胞防御クロライドイオンチヤネルのGTP結合蛋白による調節

GTP 结合蛋白调节细胞防御氯离子通道

• 批准号: 07256206
• 负责人: 竹口 紀晃
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07256206/
• 关键词: GTP結合蛋白; 塩素イオンチャネル; プロスタグランジンE2; NO; cGMP; 細胞防御

胃は強酸を分泌するが、自己を消化しない防御機構が存在する。本申請者らは、ウサギ胃酸分泌細胞に電気生理学的手法であるパッチクランプ法を適用し、細胞の基底側膜に細胞防御機能に直接かかわる塩素イオンチャネルが存在することを発見した(J. Physiol. 1992 and 1993)。ウサギ胃酸分泌細胞の膜電位形成にはこのイオンチャネルがハウスキーピングチャネルとして機能している。PGE_2により、この塩素イオンチャネルのオープニングは活性化し、GTP_γSによりこの塩素イオンチャネルは閉鎖した。GTP_γSによる塩素イオンチャネル閉鎖機構について研究し、その結果をJ. Biol. Chem.(1994)に発表した。本研究では塩素イオンチャネルがPGE_2によりオープニングする機構に重点をおいて研究した。PGE_2は胃酸分泌細胞内の遊離Ca^<2+>濃度を約数十nM上昇させた。この上昇は百日咳毒素により抑制された。また、このCa^<2+>濃度の上昇には2nd phaseのプラトーがなく、細胞内Ca^<2+>ストアからのCa^<2+>放出のみが考えられた。EP3 agonist/EP1 antagonistであるONO-NT-012を使って、このことを確認した。またPGE_2はcGMP濃度を上昇させた。この間に、NOが関与している証拠が得られた。従って、最終的にはcGMPがキナーゼを活性化して、塩素イオンチャネルをオープニングさせると考えられた。従って、このイオンチャネルはNOにより開き、O_2^-により閉じる。また百日咳毒素に無関係なGTP結合蛋白により開き、百日咳毒素に関係するGTP結合蛋白により閉じる。即ち、同一部類に属する2つの作用物質により反対方向に情報が伝えられる。

The stomach does not secrete strong acid, and its own defense mechanism does not exist for digestion. The applicant's gastric acid-secreting cell and gastric acid-secreting cell electrophysiology method is applicable to the method of electrophysiology. The cell defense function of the basolateral membrane is directly related to the existence of the basolateral membrane (J. Physiol. 1992 and 1993). The membrane potential of gastric acid-secreting cells is formed by the function of the gastric acid-secreting cells. PGE_2により、この塩素イオンチャネルのオープニングはlive GTP_γSによりこの塩素イオンチャネルはclosureした. GTP_γS による塩素イオンチャネル latching mechanism について research し, そのRESULTS をJ. Biol. Chem. (1994) に発 table した. This study is based on the focus of the PGE_2 によりオープニングする institution. The free Ca^<2+> concentration in gastric acid-secreting cells caused by PGE_2 increases by about tens of nM.このrises はPertussis toxin により suppresses された.また, このCa^<2+>concentration rises には2nd phase のプラトーがなく, intracellular Ca^<2+>ストアからのCa^<2+> releases のみが考えられた. EP3 agonist/EP1 antagonistであるONO-NT-012って、このことをconfirmationした. The concentration of PGE_2 and cGMP has increased.この间に, NOが关 and している证拠が得られた.従って、Final にはcGMPがキナーゼをactivationして、婩素イオンチャネルをオープニングさせると卡えられた.従って、このイオンチャネルはNOにより开き、O_2^-によりclosureじる. Pertussis toxin is not related to GTP-binding protein and is open, and pertussis toxin is related to GTP-binding protein and is closed. That is, the same group of に genus す る 2 つ の action substance に よ り inverse direction に information が伝 え ら れ る.

项目成果

Sakai,H.et al.: "Eicosanoid-mediated Cl^- secretion induced by the antitumor drug irinotecan(CPT-ll)in the rat colon." Naunyn-Schmiedeberg's Archiev fur Pharmacology. 351. 309-314 (1995)

Sakai，H.等人：“抗肿瘤药物伊立替康 (CPT-II) 在大鼠结肠中诱导类二十烷酸介导的 Cl^- 分泌。”

Sakai, H. et al.: "A gastric housekeeping Cl^- channel activated via prostaglandin EP_3 receptor-mediated Ca^<2+>/nitric oxide/cGMP pathway." Journal of Biological Chemistry. 270. 18781-18785 (1995)

Sakai，H.等人：“通过前列腺素EP_3受体介导的Ca 2+ /一氧化氮/cGMP途径激活胃管家Cl 2 -通道。”

Morii, M. et al.: "Oligomeric regulation of gastric H^+, K^+ -ATPase." Journal of Biological Chemistry. 271. 4068-4072 (1996)

Morii, M. 等人：“胃 H+、K+-ATP 酶的寡聚调节。”

Asano, S. et al.: "Functional expression of gastric H^+, K^+ -ATPase and site-directed mutagenesis of the putative cation binding site and the catalytic center." Journal of Biological Chemistry. 271. 2740-2745 (1996)

Asano, S. 等人：“胃 H+、K+-ATP 酶的功能表达以及假定的阳离子结合位点和催化中心的定点诱变。”

Sakai, H.et al.: "Ca^<2+> -activated outward-rectifier K^+ channels and histamine release by rat gastric enterochromaffin-like cells." European Journal of Pharmacology-Molecular Pharmacology Section. 291. 153-158 (1995)

Sakai，H.等人：“Ca ^ 2 -激活的外向整流K ^ 通道和大鼠胃肠嗜铬样细胞释放组胺。”