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環境汚染物質の代謝に関与するチトクロームP-450の新しい誘導機構

细胞色素P-450参与环境污染物代谢的新诱导机制

基本信息

批准号：
06271206
负责人：
菊地英明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06271206/
关键词：
ダイオキシン、チトクロームP‐450、Ahレセプター、ARNT

项目摘要

チトクロームP‐450IA1の新しい誘導経路として、下記のような機構が考えられる。従来のP‐450IA1の誘導発現の機構としては、Ahレセプターとリガンドが結合しARNTと呼ばれる核内移行因子とヘテロ複合体を形成する。しかし、変異細胞の研究から、Ahレセプターの活性化とその後のP‐450IA1遺伝子上流にあるXRE(xenobiotic response element)の結合には、少なくとももう一つの因子の関与が考えられている。そこで、Ahレセプターと結合する蛋白質因子を、蛋白質一蛋白質相互作用を用いた方法により検討した。Ahレセプターは、蛋白質間相互作用をすることが知られているbHLH(basic helix‐loop‐helix)構造を持っているので、この部分をグルタチオン‐S‐トランスフェラーゼ(GST)と融合させた蛋白質として発現させ、この部分と相互作用する蛋白質を検索した。この方法により、多くの組織、細胞株に、少なくとも45kDa(p45)と95kDa(p95)の蛋白質因子が結合することが示された。また、p45は細胞質のみならず核分画にも検出されたが、p95は核画分に特異的に見い出された。これらにことから、p45は、Ahレセプターと細胞質で結合しており、Ahレセプターの核内への移行に関与しており、p95はAhレセプターとARNT複合体のXREへの結合、あるいはP‐4501A1遺伝子の転写の活性化に関与していることが考えられる。現在、これらの蛋白質因子の精製と、蛋白質のN端からのアミノ酸配列の決定を進めている。

P-450IA1 is a new type of induction circuit, which is recorded below. The mechanism for the induction of P-450 IA1 in the future is to combine ARNT and call for the formation of an intracellular migration factor and a nuclear complex. A study on the activation of P-450IA1 gene upstream and the association of XRE(xenobiotic response element) in different cells. The protein factor, protein-protein interaction, and protein binding are discussed in this paper. In addition, the protein interaction between protein and GST (GST) is known to be a part of the bHLH(basic helix) structure. These methods are used to demonstrate the binding of protein factors of 45kDa(p45) and 95 kDa (p95) to multiple tissues and cell lines. p45 is a cytoplasmic and nuclear marker, and p95 is a nuclear marker. p45, p95, p45, p45, p4 Now, the purification of protein factors, the determination of protein N-terminal amino acid alignment, etc.