β-カルボリンを用いたパーキンソニズムモデルの作成による神経細胞死機構の解明

使用β-咔啉创建帕金森病模型阐明神经细胞死亡机制

• 批准号: 06272223
• 负责人: 松原 和夫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272223/
• 关键词: パーキンソン氏病; β-カルボリニウムイオン; 脳脊髄液; MPP^+; ブレインマイクロダイアリス; チロシン水酸化酵素

1.パーキンソン氏病(PD)発現に関与すると考えられるβ-carbolinium cationを、22例のPD患者脳脊髄液から測定し、PDを伴わない16例のコントロール患者のそれと比較した。β-carbolinium cationの中で、最もドパミン神経毒性の強い2,9-demethyl-β-carbolinium cation(2,9-Me2BC^+)がPD患者12例から検出されたが、コントロール患者脳脊髄液中には1例のみしか認めることができなかった。2-Monomethyl-β-carbolinium cation(2-MeBC^+)はほぼ全例から検出され、PD群においてはYahr stageとの間に正の強い相関が認められた。ところが、2,9-Me2BC^+とstageとの関連は弱い負の相関が観察された。β-carbolinium cationの前駆体となるβ-carboline濃度においては、両群間での差は認められなかった。上記のことは、β-carboline→2-MeBC^+→2,9-Me2BC^+の活性経路を経たβ-carbolimium cationがPD発症過程に強く関与することを示唆するものと考えられた。2.低濃度における2,9-Me2BC^+のドパミン神経への毒性を、MPP^+のそれと、brain microdialysis法を用いて比較した。両者は、極めて低濃度からドパミン神経終末からドパミンを放出させ、終末に取り込まれてモノアミン水酸化酵素を抑制した。その両者の作用は、低濃度においてはドパミン神経に特異的であったが、高濃度では特異性が失われた。また、芳香族脱炭素酵素阻害剤を用いて、インビボにおけるチロシン水酸化酵素への影響を観察したところ、MPP^+は極めて低濃度から不可逆的にその酵素活性を抑制した。一方、2,9-Me2BC^+は高濃度においてのみ強い酵素抑制作用を示した。このことは、2,9-Me2BC^+がより強くモノアン水酸化酵素に作用するためと考えられた。2,9-Me2BC^+は、低濃度からドパミン神経に取り込まれてドパミンの合成・代謝を阻害することを明らかにした。

1. The diagnosis of PD was compared with that of β-carbolinium cation, 22 patients with PD, 16 patients with PD and 16 patients with PD. The toxicity of β-carbolinium cation in 12 patients with PD was strongly enhanced by 9-methyldemethylated-β-carbolinium cation (2-Me2BC^ +). 2MuthMonomy-β-carbolinium cation (2-MeBC ^ +). In all cases, the PD group showed that there was no obvious difference between the two groups, and that the PD group had a positive correlation with each other. Please tell me that you are weak and weak, and that you will not be able to observe stage. Before β-carbolinium cation, the concentration of β-carboline was different from each other, and the difference between groups was different. Please contact me, β-carboline, 2-MeBC ^ +, 9-Me2BC ^ + active, and show you that the course of β-carbolimium cation PD syndrome is severe. two。 Low temperature, low temperature In the end, the hydrolytic acidifying enzyme is used to inhibit the activity of water acidifying enzyme. If you want to play an important role, if you have a low temperature, you will have a special effect, and a high degree will cause a loss of sex. Scavengers, aromatic decarbonase inhibitors, antioxidants, hydrolyzymes, hydrolyzing enzymes, MPP^ + decarbonizing enzymes, irreversible inhibition of enzyme activity. One side, 2BC9-Me2BC^ + has a strong enzyme inhibition effect. The effect of water acidifying enzyme on the activity of water acidifying enzyme was studied. 2BC9-Me2BC ^ +, low temperature, temperature,

项目成果

K.Matsubara: "Structural studies of condensation products of biogenic amines as inhibitors of tryptophan hydroxylase" Brain Research. 655. 121-127 (1994)

K.Matsubara：“生物胺缩合产物作为色氨酸羟化酶抑制剂的结构研究”大脑研究。