β-カルボリンの脳内での活性化による神経毒の生成機序と肝における解毒化活性

通过激活大脑中的β-咔啉和肝脏中的解毒活性产生神经毒素的机制

• 批准号: 04258213
• 负责人: 松原 和夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04258213/
• 关键词: β-カルボリン; パーキンソン氏病; 神経毒性; N-メチル化酵素; 人脳

神経毒である2-N-methyl-及び2,9-N,N'-dimethyl-β-carboliniunmionとそれらを生成するN-methy-latransferarase活性を、GC/MSおよびHOPLCを用いて人脳皮質・黒質により検出した。脳は、神経疾患を有しない法医剖検体より得た。皮質においては、2-Methyl-norharmaniun ion(2-MeNH)及び2,9-dimethyl-norharmaniumion(2,9-Me_2NH)が1例を除き全ての検体より検出されたが、2-methyl-harmaniumion(2MeHA)と2,9-dimethy-harmanium ion(2,9-Me_2HA)は13例中2例からしか検出しなかった。黒質からも、2-MeNHと2,9-Me_2NHは検出され、皮質のレベルより有意に高い値(平均値でそれぞれ20及び7倍)を示したが、2-MeHAと2,9-Me_2HAは検出限界以下であった。これらの前駆体であるnorharman(NH)とharman(HA)も、両方の部位においてそれらのイオンより高い値で検出された。黒質のNHは皮質のそれよりも平均値で30倍高かった。HAの両部位での差は認められなかった。9-Methyl-NHと2-MeNHを基質として、皮質および黒質において2[β]および9[indole]位のN-methyation活性を測定した。2[β]-N-Methylation活性は、9[indole]-N-methy-lation活性よりも両部位で高かったが、部位による活性値の差はなかった。近年の研究によりβ-carbolinium ionは、構造的にも作用的にもMPP^+に類似していることが明らかにされている。このように生体内で活性化されたβ-carbolinium ionは、自然発症パーキンソン氏病の発症要因の一つと考えられる。

God 経 poison で あ る 2 - N - methyl - and び 2, 9 - N, N '- dimethyl - beta carboliniunmion と そ れ ら を generated す る N - methy - latransferarase active を, GC/MS お よ び HOPLC を with い て people 脳 cortex, black mass に よ り 検 し Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0 脳, psychological disorders を have <s:1> な 脳 forensic autopsy 検, よ た た. Cortex: にお にお て, 2-Methyl-norharmaniun Ion (2 - MeNH) and 2, 9 - dimethyl - norharmaniumion び (2, 9 - Me_2NH) 1 が を except き full て の 検 body よ り 検 out さ れ た が, 2 - methyl - harmaniumion meha (2) と 2, 9 - dimethy - harman ium ion(2, 9-me_2ha) 2 out of 13 cases ら ら 検 検 out of <s:1> な った った. Black mass か ら も, 2 - MeNH と 2, 9 - Me_2NH は 検 out さ れ, cortex の レ ベ ル よ り intentionally に high い nt (average numerical で そ れ ぞ れ 20 and び 7 times) を shown し た が, 2 - MeHA と 2, 9 - Me_2HA は 検 out under limit で あ っ た. Before こ れ ら の 駆 body で あ る norharman (NH) と harman (HA) も, struck の parts に お い て そ れ ら の イ オ ン よ り high い numerical で 検 out さ れ た. The <s:1> NH <s:1> cortex of the substantivo nigra is それよ and the <s:1> average value of で is 30 times higher than that of った. HA <s:1> the difference between the two parts で the difference で the recognition められな められな った った. 2-9 - Methyl - NH と MeNH を matrix と し て, cortex お よ び black mass に お い て 2 [beta] お よ び 9 [indole] a の N - methyation determination of active を し た. 2 [beta] - N - Methylation active は, 9 [indole] - N - methy - lation active よ り も struck parts of high で か っ た が, place に よ る active poor numerical の は な か っ た. の research in recent years に よ り beta carbolinium ion は, structure of に も role に も MPP ^ + に し て い る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. こ の よ う に born in vivo で activeness さ れ た beta carbolinium ion は, natural 発 パ ー キ ン ソ ン's disease の 発 disease by a つ の と exam え ら れ る.

项目成果

K.Matsubara: "Mono-N-methylation of 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline in brain cytosol:Absence of indole methylation." Journal of Neurochemistry. 59. 505-510 (1992)

K. Matsubara：“脑细胞质中 1,2,3,4-四氢-β-咔啉的单-N-甲基化：吲哚甲基化的缺失。”神经化学杂志 59. 505-510 (1992)

K.Matsubara: "Novel-S-adenosylmethionine-dependent indole N-Methylation of β-carboliines in brain particular fractions." Journal of Neurochemistry. 59. 511-518 (1992)

K. Matsubara：“大脑特定部分中 β-咔啉的新型 S-腺苷甲硫氨酸依赖性吲哚 N-甲基化。”《神经化学杂志》59. 511-518 (1992)。

K.Matsubara: "Potential bioactivated neurotoxicants,N-methylated β-carbolinium ions,are present in human brain." Brain Research.

K. Matsubara：“人脑研究中存在潜在的生物活性神经毒物，N-甲基化 β-碳鎓离子。”