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酸素ラジカル代謝酵素の遺伝子発現・細胞内輸送の異常と心筋細胞障害

基因表达和氧自由基代谢酶细胞内转运异常与心肌细胞损伤

基本信息

批准号：
06274220
负责人：
葛谷恒彦
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06274220/
关键词：
心筋細胞虚血耐性 Heat Shock プレコンディショコング SOD

项目摘要

本研究者らは、心筋細胞内におけるミトコンドリア酸素ラジカル代謝系、ならびにその細胞内輸送系の分化異常・修飾が、心筋のストレス応答、病態形成に如何に関与するかの検討を試み、まず、in vivoの虚血一再灌流モデルにおいては、心臓の虚血耐性とミトコンドリアMn-SOD誘導とが密接に関連することを見いだした。かかる現象のメカニズムをさらに詳細に検討するため、培養心筋細胞の低酸素一再酸素化モデルを用いて実験を行った。培養心筋細胞においても、heat shockによる前処置により心筋細胞の低酸素負荷耐性が増強し、この時、心筋細胞内のheat shock prorein(HSP)72、ミトコンドリアMn-SOD活性、および、蛋白量が増加した。antisense oligodeoxyribo-nucleotide添加によりMn-SOD発現を抑制すると心筋の低酸素耐性の増加は認められなかった。Mn-SODは細胞質内でpro Mn-SODとして合成され、ミトコンドリアへ輸送後に活性体となる。HSP72の誘導は低酸素耐性獲得とは直接関連しないが、細胞内での物質輸送、活性化に密接に関与していることが報告されている。従って、pro Mn-SODとHSP72との相互作用が、Mn-SODの心筋細胞内輸送、ならびに活性化を介して、心筋のストレス耐性獲得に重要な役割を占める可能性がが示唆されるため、現在、その機構を検討中である。

The present researchers have investigated the relationship between abnormal differentiation, modification, and pathogenesis of cardiac muscle intracellular metabolism, cardiac muscle metabolism, and Mn-SOD induction in vivo. The phenomenon of low acid and high acid in cultured cardiac muscle cells was studied in detail. The tolerance to low acid stress of cultured cardiac muscle cells increased during the treatment of heat shock and heat shock, and the activity of Mn-SOD and protein increased during the treatment. The addition of antisense oligodeoxyribo-nucleotide inhibits Mn-SOD production and increases the tolerance of heart muscle to low acid. Mn-SOD is produced in the cytoplasm, and the active body is transported to the cytoplasm. The induction of HSP72 is directly related to the acquisition of hypoxia tolerance, and is closely related to intracellular substance transport and activation. The interaction between Mn-SOD and HSP72, the intracellular transport of Mn-SOD, the activation of Mn-SOD, and the acquisition of tolerance of Mn-SOD are discussed.