HTLV-I感染に伴うT細胞の腫瘍化とホルモン過剰産生のメカニズム

1.ヒトPTHRPを特異的に認識する高感度immunoradiometric assay(IRMA)を開発し、これを用いて、成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)患者で上昇した血中PTHRP濃度が、humoral factorとして高Ca血症の発症に重要な役割を果たしていることを証明した(J Clin Endocrinol Metab 1994)。2.ATLにおけるPTHRP遺伝子過剰発現のメカニズムを明らかにする目的で、HTLV-I感染T細胞株であるMT-2細胞を用いて検討したところ、protein kinase C(PKC)が恒常的なPTHRPの過剰発現に中心的な役割を果たしていること、さらにPKCによるリン酸化とprotein phosphataseによる脱リン酸化によってbaselineの発見レベルが規定されることを示唆する成績が得られた(submitted to Mol Endocrinol)。3.さらにその分子メカニズムを解析する目的で、ヒトPTHRP遺伝子プロモーター領域のdeletion mutantsをCAT reporter遺伝子に連結した種々のプラスミドを作成した。4.PTHRP-CATプラスミドのMT-2細胞へのtransient transfection実験の結果、下流プロモーターのTATAエレメント周辺の数十bpがPTHRP遺伝子の恒常的な転写に関与していることが示唆された。

1.ヒトPTHRPを特異的に認識する高感度immunoradiometric assay(IRMA)を開発し、これを用いて、成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)患者で上昇した血中PTHRP濃度が、humoral factorとして高Ca血症の発症に重要な役割を果たしていることを証明した(J Clin Endocrinol Metab 1994)。2.ATLにおけるPTHRP遺伝子過剰発現のメカニズムを明らかにする目的で、HTLV-I感染T細胞株であるMT-2細胞を用いて検討したところ、protein kinase C(PKC)が恒常的なPTHRPの過剰発現に中心的な役割を果たしていること、さらにPKCによるリン酸化とprotein phosphataseによる脱リン酸化によってbaselineの発見レベルが規定されることを示唆する成績が得られた(submitted to Mol Endocrinol)。3.さらにその分子メカニズムを解析する目的で、ヒトPTHRP遺伝子プロモーター領域のdeletion mutantsをCAT reporter遺伝子に連結した種々のプラスミドを作成した。4.PTHRP-CATプラスミドのMT-2細胞へのtransient transfection実験の結果、下流プロモーターのTATAエレメント周辺の数十bpがPTHRP遺伝子の恒常的な転写に関与していることが示唆された。