HTLV-I感染に伴うT細胞の腫瘍化とホルモン過剰産生のメカニズム

HTLV-I感染相关的T细胞肿瘤发生和激素过量产生的机制

• 批准号: 06281221
• 负责人: 池田 恭治
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281221/
• 关键词: HTLV-I; ATL; 副甲状腺ホルモン関連ペプチド; 高カルシウム血症

1.ヒトPTHRPを特異的に認識する高感度immunoradiometric assay(IRMA)を開発し、これを用いて、成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)患者で上昇した血中PTHRP濃度が、humoral factorとして高Ca血症の発症に重要な役割を果たしていることを証明した(J Clin Endocrinol Metab 1994)。2.ATLにおけるPTHRP遺伝子過剰発現のメカニズムを明らかにする目的で、HTLV-I感染T細胞株であるMT-2細胞を用いて検討したところ、protein kinase C(PKC)が恒常的なPTHRPの過剰発現に中心的な役割を果たしていること、さらにPKCによるリン酸化とprotein phosphataseによる脱リン酸化によってbaselineの発見レベルが規定されることを示唆する成績が得られた(submitted to Mol Endocrinol)。3.さらにその分子メカニズムを解析する目的で、ヒトPTHRP遺伝子プロモーター領域のdeletion mutantsをCAT reporter遺伝子に連結した種々のプラスミドを作成した。4.PTHRP-CATプラスミドのMT-2細胞へのtransient transfection実験の結果、下流プロモーターのTATAエレメント周辺の数十bpがPTHRP遺伝子の恒常的な転写に関与していることが示唆された。

1. The development and use of PTRP specific high sensitivity immunoassay (IRMA) in adult T cell leukemia (ATL) patients increased the blood PTRP concentration and demonstrated that the role of humoral factors in the development of hypercalcemia was important (J Clin Endocrinol Metab 1994). 2. ATL infection of MT-2 cells with HTLV-I protein kinase C(PKC) is a constant factor in the development of PTHRP. The results of PKC protein phosphorylation and protein phosphorylation were submitted to Mol Endocrinol. 3. To analyze the molecular structure of CAT reporter, the deletion mutants of CAT reporter gene and the deletion mutants of CAT reporter gene are created. 4. The results of transient transfection of MT-2 cells from PTHRP-CAT protein showed that there was a constant correlation between the TATA protein and the PTHRP-CAT protein.