細胞の腫瘍化に伴うホルモン遺伝子活性化のメカニズム

激素基因激活与细胞肿瘤发生相关的机制

• 批准号: 07273220
• 负责人: 池田 恭治
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273220/
• 关键词: 副甲状腺ホルモン関連ペプチド; がん遺伝子; ras; p53; がん化; 高カルシウム血症

副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHRP)は,がんに伴う高カルシウム血症の主要な惹起因子である.我々は,細胞のがん化に伴うPTHRP遺伝子活性化のメカニズムを解明する目的で,正常な細胞にがん関連遺伝子を導入することによって,in vitroにおけるPTHRP遺伝子の過剰発現さらにin vivoにおいては高カルシウム血症の病態を再現することを試みた.Rat embryo fibroblast(REF)にrasおよびp53のmutantをtransfectすると,細胞の腫瘍化に伴ってiPTHRPの分泌が著名に上昇し,RNAのレベルでもPTHRP mRNAの過剰発現が認められた.さらにtransient transfectionの実験によりrasとp53mutantでがん化した細胞では,PTHRP遺伝子のプロモーター活性が著名に上昇していることが確認された.Rasとp53mutantでtransformした細胞をヌードマウスに移植すると,約3-4週間で腫瘍を形成するとともに血中iPTHRPレベルの高値に基づく著名な高カルシウム血症の病態が再構築された.以上の結果から,rasやp53がPTHRP遺伝子発現の制御に重要な役割を演じていることが示唆された.我々の実験系は,がん化に伴ってPTHRP遺伝子転写の活性化に至るメカニズムを細胞・分子レベルからin vivoの担がん生体系で解明していく上で格好のモデルと考えられる.

Parathyroid thyroid-associated thyroid hormone receptor (PTHRP) is a major cause of hyperkalemia. The aim of this study is to clarify the expression of PTHRP gene activation in normal cells, and to investigate the expression of PTHRP gene in vivo.Rat embryo fibroblast(REF) ras mutant p53 gene in vivo. Cell proliferation is accompanied by a marked increase in the secretion of iPTHRP, and RNA production is associated with the expression of PTHRP mRNA. Ras p53mutant was found to have a significant increase in PTHRP gene activity during transient transfection.Ras p53mutant was found to have a significant increase in PTHRP gene activity during transplantation. It took about 3-4 weeks for tumor formation to occur. The results above show that ras p53 and PTHRP gene are important for the control of gene development. We have developed a system of biological systems that can be transformed into cellular, molecular, and biological systems that can be activated by PTHRP.

项目成果

池田恭治: "癌治療薬をめざしたビタミンD誘導体" 腎と骨代謝. 9. 49-59 (1996)

Kyoji Ikeda：“旨在治疗癌症的维生素 D 衍生物”《肾脏和骨代谢》9. 49-59 (1996)。

高橋克敏他: "Parathyvoid hornoue-velated peptide as a…" Biochem Biophys Res Commun. 208. 447-455 (1995)

Katsutoshi Takahashi 等人：“甲状旁腺激素相关肽……”Biochem Biophys Res Commun. 208. 447-455 (1995)

本倉徹他: "Neoplastic Transformation of Normal Rat Embryo Fibroblarts…" J.Biol.Chem. 270. 30857-30861 (1995)

Toru Motokura 等人：“正常大鼠胚胎纤维细胞的肿瘤转化……”J.Biol.Chem. 270. 30857-30861 (1995)

寺本民生他: "Binding of Vitamin D to Loui-deusity-cipoprotein…" Biochem Biophys Res Commun. 215. 199-204 (1995)

Tamio Teramoto 等人：“维生素 D 与 Loui-deusity-cipo 蛋白的结合……”Biochem Biophys Res Commun。215. 199-204 (1995)

池田恭治: "腫瘍とPTH/PTHrP" CLINICAL CALCIOM. 5. 94-98 (1995)

Kyoji Ikeda：“肿瘤和 PTH/PTHrP”《临床钙》5. 94-98 (1995)。