新規Ras GAP因子の構造と機能

新型 Ras GAP 因子的结构和功能

• 批准号: 06281269
• 负责人: 服部 成介
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281269/
• 关键词: Ras; GAP; PH

Ras前がん遺伝子産物は細胞の増殖・分化における様々な局面において重要な役割を果たしている。RasのGTPアーゼ活性を促進することによりRasシグナル伝達系を負に制御する因子として、従来GAPおよびNF1の二種の因子が知られていたが、我々はGAPおよびNF1とは分子量および抗原性をことにする新しいGTPアーゼ活性促進因子の精製に成功した。さらに部分アミノ酸配列を基に新規GTPアーゼ活性促進因子の遺伝子を単離し、その全構造を決定した。新規因子はその分子内部にRasのGTPアーゼ活性を促進する領域の他にリン脂質結合部位およびPHドメインを有しており、種々のシグナル伝達系によって制御され、かつシグナル伝達系間のクロストークに関与する可能性を示唆した。Rasシグナル伝達系の制御機構を更に検討する過程で、新たなRas活性化因子の遺伝子クローニングを行ない、この因子が二つのアダプター因子に結合すること、酵母菌の中でRas活性化能を有することを示した。またHL-60細胞がマクロファージ様の細胞に分化する際にRasが活性化されること、Ras変異体がHL-60細胞の分化を抑制することから、HL-60細胞の分化過程にRasが必須であることを示した。

Before the Ras が ん heritage 伝 zi chan material は cells の raised colonization, differentiation に お け る others 々 な situation に お い て important な "を cut fruit た し て い る. Ras の GTP ア made ー を ゼ promote す る こ と に よ り Ras シ グ ナ ル 伝 da system を negative に suppression す る factor と し て, 従 GAP お よ び NF1 の two の factor が know ら れ て い た が, I 々 は GAP お よ び NF1 と は molecular weight お よ び antigenicity を こ と に す る new し い GTP ア made ー ゼ activity promoting factor に の The merit is た. さ ら に part ア ミ ノ acid with column を base に new rules GTP ア made ー ゼ activity promoting factor の heritage 伝 son を 単 し, そ の whole structure を decision し た. New rules factor は そ の molecular internal に Ras の GTP ア made ー を ゼ promote す の る field he に リ ン lipid binding site お よ び PH ド メ イ ン を have し て お り, kind of 々 の シ グ ナ ル 伝 da system に よ っ て suppression さ れ, か つ シ グ ナ ル 伝 da system between の ク ロ ス ト ー ク に masato and す を る possibility in stopping し た. Ras シ グ ナ ル 伝 of royal institution is の system more に を beg す 検 で る process, new た な Ras activation factor の posthumous son 伝 ク ロ ー ニ ン グ を line な い, こ の factor が two つ の ア ダ プ タ ー factor に combining す る こ と, yeast の で Ras activation can have す を る こ と を shown し た. ま た - HL 60 cells が マ ク ロ フ ァ ー ジ others の cells に す る interstate に Ras が activeness さ れ る こ と, Ras - variant が - HL 60 cells の を inhibit す る こ と か ら, の - HL 60 cell differentiation process に Ras が must で あ る こ と を shown し た.