神経変性疾患モデル動物の作成と神経栄養因子による機能修復

神经退行性疾病模型动物的创建和利用神经营养因子的功能恢复

• 批准号: 09280238
• 负责人: 服部 成介
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280238/
• 关键词: 神経栄養因子; 神経変性疾患; Ras; Gaplm; トランスジェニックマウス

神経変性疾患は神経系の特定の神経細胞集団が変性・脱落する結果誘起される疾患である。神経変性疾患の実験モデル動物の創出を目指して、マウス脳内における特定の領域で神経細胞の生存維持因子である神経栄養因子の細胞内シグナル伝達系を人為的に遮断することにより、神経細胞の変性を起こす系の作成を試みた。細胞内において低分子量GTP結合タンパク質Rasがほとんどすべての神経栄養因子のシグナル伝達を媒介することが知られているので、Rasの抑制性調節因子Gap1^mを過剰に発現することにより、シグナル伝達を遮断することとした。本年度は以下の研究成果を得た。1.培養細胞を用いた実験からGapl^mの発現により、神経栄養因子(NGF)による神経突起誘導活性が抑制されることを示した。この際に細胞内においてRasシグナル伝達系が遮断されていることを確認した。2.Rasはマウス個体発生に必須であることから、その抑制性調節因子Gapl^mの発現を人為的にコントロールし得る遺伝子発現系を構築し、実際に細胞内でその発現を可逆的に制御できることを確認した。3.作成した遺伝子発現系をマウスに導入し、遺伝子発現系を保持する複数のクローンを選択した。また導入した遺伝子は次世代に伝達することを確認した。今後得られたマウスを用いて、マウス個体内でRasシグナル伝達系を可逆的に制御し、神経栄養因子のシグナル伝達を遮断した際の効果について検討していく予定である。

Neurological disorders are caused by changes in the nature of specific neuronal cell populations in the nervous system. The development of neurodegenerative diseases in animals is aimed at the development of neurotrophic factors in specific areas, and the development of neurotrophic factors in intracellular systems is being attempted. In the cell, the low molecular weight GTP binding factor Ras is expressed as a mediator, and the inhibitory regulator Gap1m of Ras is expressed as a mediator. The following research results were obtained during the year. 1. Cultured cells were used to inhibit the expression of Gapl^m and neurotrophic factor (NGF). This is the first time in a long time that we've seen this. 2. The development of Ras is necessary for its individual development. The development of its inhibitory regulatory factor Gapl^m is artificially controlled by its development in cells. 3. To create a system for the transmission of information, to maintain a plurality of information. This is the first time I've ever seen a child. In the future, we will find that in vivo, we can control and regulate the expression of Ras and Ras in a reversible manner, and that in vivo, we can control the expression of Ras and Ras in a reversible manner.

项目成果

Ichida,T.,Kuraishi,Y.,Sakai,O.Kurata,T.,Hattori,S.,Matsuda,.M.: "Enhancement of guanine-nucleotide exchange activity of C3G for Rapl by the expression of Crk,CrkL,and Grb2." J.Biol.Chem.272. 22215-22220 (1997)

Ichida,T.,Kuraishi,Y.,Sakai,O.Kurata,T.,Hattori,S.,Matsuda,.M.：“通过 Crk、CrkL 的表达增强 C3G 对 Rapl 的鸟嘌呤核苷酸交换活性，

Gotoh,T.,Niino,Y.,Tokuda,M.,Matsuda,M.,and Hattori,S.: "Activation of R-Ras by Ras-guanine nucleotide-releasing factor." J.Biol.Chem.272. 18602-18607 (1997)

Gotoh,T.、Niino,Y.、Tokuda,M.、Matsuda,M. 和 Hattori,S.：“Ras 鸟嘌呤核苷酸释放因子激活 R-Ras”。

Li,S.,Nakamura,S.,and Hattori,S.: "Activation of R-Ras GTPase by GTPase-activation proteins for Ras,Gaplm and p120GAP." J.Biol.Chem.272. 19328-19332 (1997)

Li,S.、Nakamura,S. 和 Hattori,S.：“Ras、Gaplm 和 p120GAP 的 GTP 酶激活蛋白激活 R-Ras GTP 酶。”