海洋産多官能性生物活性天然物の全合成研究

海洋多功能生物活性天然产物的全合成研究

• 批准号: 07214239
• 负责人: 中田 忠
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214239/
• 关键词: 海洋産天然物; スウィンホリドA; ヘミブレベトキシンB; 転位反応; 環拡大反応; 酢酸亜鉛; 環状エーテル

近年、海洋産天然物として顕著な生物活性を示し、多くのキラル中心を有する複雑な化学構造の天然物が単離、構造決定されている。しかし、これら天然物は一般には極めて微量しか得ることが出来ず、詳細な活性試験のためにもその化学合成が強く望まれている。本研究では、海綿、渦鞭毛藻等より単離されたスウィンホリドA、プレスウィンホリドA、ヘミブレベトキシンBの合成を目的として研究を展開した。スウィンホリドAの合成:平成6年度に立体選択的に合成したC11-C32部の左側保護基ベンジリデン基を還元的に除去し、1級アルコールをアルデヒドに酸化した。ついで、Wittig反応で不飽和エステルに変換後、C9-C32位に相当するラクトンに導き、C9位に側鎖アリル基を立体選択的に導入した。現在、更に側鎖伸長を検討中である。ヘミブレベトキシンBの合成:まず、海洋産多環状エーテル系天然物において最も重要な環状エーテルの合成を検討した。側鎖にメシレート基を有する5及び6員環エーテルに酢酸水溶液中、酢酸亜鉛を作用させると転位反応が立体選択的に進行し、環拡大した6及び7員環エーテルがそれぞれ高収率で得られることを見出した。本転位-環拡大反応を用いて、ヘミブレベトキシンBのC環、マイトトキシンのS及びY環の立体選択的合成に成功した。また、本転位-環拡大反応を基盤としてヘミブレベトキシンBの合成研究を行なった。ゲラニオールより誘導したアリルアルコールのSharplessの不斉エポキシ化反応(AE)等をへて、6,6-双環状エーテルを合成し、そのジメシレート体を転位-環拡大反応に付すと目的とするCD環に相当する7,7-環状エーテルを得ることができた。更に、モデル化合物を用いてABC環の構築を達成した。本手法を基盤としてヘミブレベトキシンBの合成が進行中である。

近年来，具有复杂化学结构的天然产物表现出突出的生物学活性作为海洋天然产物，并且具有许多手性中心，并且已经被分离出来。但是，这些天然产物通常可以以很少的量获得，并且对于详细的活动测试，它们的化学合成非常需要。在这项研究中，我们进行了研究，其目的是合成Swinholide A，PressWinholide A和半半脱氧毒素B，从海绵，鞭毛鞭毛等分离出来。SwinholideA的合成A：左侧的C11-C32零件均匀地溶解了1994年，氧C11-C32的左二唑烯基团，并改进了均匀的均匀氧化，并改进了1994年度，并改进了合成，并改进了合成，并改进了合成，并构成了对均匀的氧化剂。到醛。通过WITTIG反应转换为不饱和酯后，该组被引导到对应于C9-C32位置的内酯，然后将侧链ALLYL基团立体定位于C9位置。目前正在研究进一步的侧链扩展。半紫毒素B的合成：首先，我们研究了基于海洋多环的天然产物中最重要的循环醚的合成。发现将乙酸锌应用于水性乙酸溶液中的侧链上的5个和6元环醚时，重排反应会立体选择性进行，并且可以在高收益率中获得6个和7-Member的环环醚。使用这种重排环的扩张反应，半蛋白毒素B和米托毒素的S和Y环的C环的立体选择性成功。此外，我们基于这种重排环的扩张反应进行了半紫毒素B的合成研究。通过从Geraniol诱导的Sharpless烯丙基醇进行不对称的环氧反应（AE），合成了6,6-二循环的醚，并将Dimesylate进行重新排列环的扩张反应，以获得7,7个环节，以获得与目标CD环相对应的7,7个环节。此外，使用模型化合物实现了ABC环的构造。基于此方法，目前正在进行半紫毒素B的合成。

项目成果

T. Nakata: "Stereoselective Synthesis of the C-and CD-Ring Systems of Hemibrevetoxin B" Tetrahedron Letters. 37. 217-220 (1996)

T. Nakata：“Hemibrevetoxin B 的 C 环和 CD 环系统的立体选择性合成”四面体字母。

T. Nakata: "Stereoselective Synthesis of six-and Seven Membered Ether Rings Based on the Ring Expansion" Tetrahedron Letters. 37. 213-216 (1996)

T. Nakata：“基于环膨胀的六元和七元醚环的立体选择性合成”四面体字母。