海洋産多官能性生物活性天然物の全合成研究

海洋多功能生物活性天然产物的全合成研究

• 批准号: 07214239
• 负责人: 中田 忠
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214239/
• 关键词: 海洋産天然物; スウィンホリドA; ヘミブレベトキシンB; 転位反応; 環拡大反応; 酢酸亜鉛; 環状エーテル

近年、海洋産天然物として顕著な生物活性を示し、多くのキラル中心を有する複雑な化学構造の天然物が単離、構造決定されている。しかし、これら天然物は一般には極めて微量しか得ることが出来ず、詳細な活性試験のためにもその化学合成が強く望まれている。本研究では、海綿、渦鞭毛藻等より単離されたスウィンホリドA、プレスウィンホリドA、ヘミブレベトキシンBの合成を目的として研究を展開した。スウィンホリドAの合成:平成6年度に立体選択的に合成したC11-C32部の左側保護基ベンジリデン基を還元的に除去し、1級アルコールをアルデヒドに酸化した。ついで、Wittig反応で不飽和エステルに変換後、C9-C32位に相当するラクトンに導き、C9位に側鎖アリル基を立体選択的に導入した。現在、更に側鎖伸長を検討中である。ヘミブレベトキシンBの合成:まず、海洋産多環状エーテル系天然物において最も重要な環状エーテルの合成を検討した。側鎖にメシレート基を有する5及び6員環エーテルに酢酸水溶液中、酢酸亜鉛を作用させると転位反応が立体選択的に進行し、環拡大した6及び7員環エーテルがそれぞれ高収率で得られることを見出した。本転位-環拡大反応を用いて、ヘミブレベトキシンBのC環、マイトトキシンのS及びY環の立体選択的合成に成功した。また、本転位-環拡大反応を基盤としてヘミブレベトキシンBの合成研究を行なった。ゲラニオールより誘導したアリルアルコールのSharplessの不斉エポキシ化反応(AE)等をへて、6,6-双環状エーテルを合成し、そのジメシレート体を転位-環拡大反応に付すと目的とするCD環に相当する7,7-環状エーテルを得ることができた。更に、モデル化合物を用いてABC環の構築を達成した。本手法を基盤としてヘミブレベトキシンBの合成が進行中である。

In recent years, marine natural products have shown remarkable biological activity, and there are many kinds of organic centers, chemical structures, and natural products. Natural substances in general are extremely rare, and chemical synthesis in detail is highly desirable. This study is aimed at the synthesis of A, B, C, D, E, E, F, F, G, G. The synthesis of C11-C32 was carried out by stereoselective synthesis in 2006, and the synthesis of C11-C32 was carried out by removal of C11-C32 and C11-C32. After the conversion, the C9-C32 position corresponds to the position of the first position, and the C9 position corresponds to the position of the second position. Now, the side lock extension is discussed. The synthesis of cyclic compounds is discussed in this paper. It is evident that the 5-and 7-membered ring molecules can be used for stereo selection by reacting acetic acid with lead in an aqueous acetic acid solution with a 5-and 6-membered ring molecule. The synthesis of stereoselective compounds of the C ring, S ring and Y ring of the ring was successfully carried out. A study on synthesis of organic compounds based on molecular biology and molecular biology was carried out. The Sharpless (AE) is a compound of 6,6-bicyclic (BCC) and cyclic (CD). In addition, the structure of ABC ring was achieved by using chemical compounds. The synthesis of this method is in progress.

项目成果

T. Nakata: "Stereoselective Synthesis of the C-and CD-Ring Systems of Hemibrevetoxin B" Tetrahedron Letters. 37. 217-220 (1996)

T. Nakata：“Hemibrevetoxin B 的 C 环和 CD 环系统的立体选择性合成”四面体字母。

T. Nakata: "Stereoselective Synthesis of six-and Seven Membered Ether Rings Based on the Ring Expansion" Tetrahedron Letters. 37. 213-216 (1996)

T. Nakata：“基于环膨胀的六元和七元醚环的立体选择性合成”四面体字母。