多環状エーテル系生体機能分子の合成と機能解析

点击翻译按钮获取中文摘要

海洋産天然物マイトトキシンは炭素数142,32個のエーテル環,28個の水酸基,2個の硫酸エステルを含む多環状エーテル構造を有しており,生体高分子を除くと,天然物中で最大の分子量(3,422)をもち,カルシウムイオンチャネルに特異的に作用し非蛋白系物質として最強の毒性を有していることから大きな注目を集めている。本課題では,この巨大分子に関連する機能分子の創製,イオンチャネル機構解明を目指し,マイトトキシンの数種の縮環エーテル部を合成することを目的とする。1、PQRSTUV環部の合成を検討し,コンバージェント型合成の合成ルートの開発を達成できた。2、V環およびW環部の構築を検討し,新たに開発したt-BuLiを用いるBarbier型反応を用いてVおよびW環の結合に成功した。。また,W環アルデヒドのSmI_2による環化反応を用いてV環の構築を行い,V-W環部の構築を達成した。3、アルコキシビニルスルホンとアルデヒドを有する化合物のSmI_2によるエーテル環合成法を開発した。4、アルコキシアクリレートまたアルコキシビニルスルホキシドを用いるSmI_2による環化反応を駆使してGHIJK環の合成を達成した。5、LMおよびNO環部の構築をアルコキシビニルスルホキシドのSmI_2による環化反応を用いて検討し,その構築を達成した。