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海洋産マクロリド、スウインホリド系天然物の全合成研究

海洋大环内酯和斯维诺内酯天然产物的全合成研究

基本信息

批准号：
06225241
负责人：
中田忠
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、最近、紅海産あるいは沖縄産海綿より単離されたスウインホリド系天然物の全合成研究を行なう。本系天然物としてスウインホリドA〜G、ビステオヘリド類、サイトファイシン類が知られており、それらはいずれも顕著な抗腫瘍活性を有し、合成化学的にも薬理学的にも極めて興味深い化合物である。これらスウインホリド系天然物の応用性の高い合成法の開発を目指し、まず44員環2量体マクロリド、スウインホリドAの全合成を目的とする。すでに超高圧下でのニトロアルドール反応,左右対称分子の左右保護基の選択的除去,C20-メチル基の立体選択的導入等をへて,C11-C23セグメントおよびC24-C32セグメントを合成し,両者のアルドール縮合によりC11-C23部に相当する縮合体の立体選択的合成を達成した。本年度は重要合成中間体である左右対称ケトンをC16-水酸基を有する各種誘導体に導き、ジボラン還元すると位置及び立体選択的に左右保護基を区別して除去でき、サイトファイシンA〜E等の他の類縁天然物に存在するエポキシ基,ヒドロキシメチル基等に立体選択的に変換するルートの開発に成功した。これらは、コンピュータ化学計算の予測とほぼ一致する結果を得ることが出来た。また、C11-C32部のより効率的合成を目指してSharplessのエポキシ化、パラジウム還元を基盤とした別途合成を検討した。

This study is aimed at the study of total synthesis of natural substances from red seafood. This is a natural compound with anti-tumor activity, synthetic chemistry, and biological activity. The purpose of the development of a high level synthetic method for the usability of natural substances is to provide a complete synthesis of 44-membered ring 2 molecules. In this paper, the synthesis of C11-C23, C24-C32 and C11-C23 stereoselective condensates was carried out under ultra-high pressure, the selective removal of the left and right protective groups of the left and right symmetric molecules, the introduction of the stereoselective group of C20-C32, and the synthesis of the stereoselective condensates of the corresponding condensates of C11-C23. This year, we successfully developed a variety of inducers for the presence of C16-hydro-acid groups in important synthetic intermediates, and distinguished between the position of the derivative and the left and right protective groups of the stereoselective group. We also successfully developed the stereoselective group conversion of C16-hydro-acid groups in addition to the presence of C16-hydro-acid groups in other natural substances such as C16-hydro-acid groups, C16-hydro-acid groups, and C16-hydro-acid groups. The results of these calculations are consistent. The synthesis of the C11-C32 components is discussed in detail.