海洋産マクロリド、スウインホリド系天然物の全合成研究

海洋大环内酯和斯维诺内酯天然产物的全合成研究

• 批准号: 06225241
• 负责人: 中田 忠
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06225241/
• 关键词: スウインホリド; マクロリド; ニトロアルドール; サイトファイシン; 全合成; 超高圧; シボラン

本研究では、最近、紅海産あるいは沖縄産海綿より単離されたスウインホリド系天然物の全合成研究を行なう。本系天然物としてスウインホリドA〜G、ビステオヘリド類、サイトファイシン類が知られており、それらはいずれも顕著な抗腫瘍活性を有し、合成化学的にも薬理学的にも極めて興味深い化合物である。これらスウインホリド系天然物の応用性の高い合成法の開発を目指し、まず44員環2量体マクロリド、スウインホリドAの全合成を目的とする。すでに超高圧下でのニトロアルドール反応,左右対称分子の左右保護基の選択的除去,C20-メチル基の立体選択的導入等をへて,C11-C23セグメントおよびC24-C32セグメントを合成し,両者のアルドール縮合によりC11-C23部に相当する縮合体の立体選択的合成を達成した。本年度は重要合成中間体である左右対称ケトンをC16-水酸基を有する各種誘導体に導き、ジボラン還元すると位置及び立体選択的に左右保護基を区別して除去でき、サイトファイシンA〜E等の他の類縁天然物に存在するエポキシ基,ヒドロキシメチル基等に立体選択的に変換するルートの開発に成功した。これらは、コンピュータ化学計算の予測とほぼ一致する結果を得ることが出来た。また、C11-C32部のより効率的合成を目指してSharplessのエポキシ化、パラジウム還元を基盤とした別途合成を検討した。

This study で は, recently, the red sea to produce あ る い は blunt 縄 producing sponge よ り 単 from さ れ た ス ウ イ ン ホ リ ド を line the total synthesis of natural things の study な う. The department natural things と し て ス ウ イ ン ホ リ ド A ~ G, ビ ス テ オ ヘ リ ド, サ イ ト フ ァ イ シ ン class が know ら れ て お り, そ れ ら は い ず れ も 顕 the な swollen sores active resistance を し, synthetic chemistry に も 薬 neo-confucianism of に も extremely め て tumblers deep い compound で あ る. こ れ ら ス ウ イ ン ホ リ ド is natural things の 応 use sex の high い synthesis の open 発 を refers し, ま ず 44 member ring 2 quantity body マ ク ロ リ ド, ス ウ イ ン ホ リ ド の A fully synthetic を purpose と す る. す で に under ultra-high 圧 で の ニ ト ロ ア ル ド ー ル 応, or so says about molecular の protecting seaborne base の sentaku removed, C20 - メ チ ル の stereo sentaku the import of such as を へ て, C11 - C23 セ グ メ ン ト お よ び C24 - C32 セ グ メ ン ト し を synthesis, who struck の ア ル ド ー ル condensation に よ り C11 - C23 department に す る condensation The synthesis of 択 in bulk <s:1> stereoscopic selection を achieves た. About this year's important intermediates で は あ る said seaborne ケ ト ン を C16 - water acid base を す る various inductor に き, ジ ボ ラ ン also yuan す る と position and び stereoscopic sentaku に about protecting base を difference し て remove で き, サ イ ト フ ァ イ シ ン A ~ E の の class try his natural things such as に exist す る エ ポ キ シ base, ヒ ド ロ キ シ メ チ ル に stereo Select the に of 択 and change it to する, ト, ト to develop に successfully, た た. こ れ ら は, コ ン ピ ュ ー タ stoichiometric の be と ほ ぼ consistent す る results る を こ と が た. ま た, C11 - C32 の よ り working rate of synthetic を refers し て Sharpless の エ ポ キ シ, パ ラ ジ ウ ム yuan を base plate also と し た don't path synthesis を beg し 検 た.

项目成果

Tadashi Nakata: "Synthetic Study of Marine Macrolide Swinholide A,Stereocontrolled Synthesis of the Cll-C32 Segment" Chem.Pharm,Bull.42. 2403-2405 (1994)

Tadashi Nakata：“海洋大环内酯 Swinholide A 的合成研究，Cll-C32 片段的立体控制合成”Chem.Pharm，Bull.42。

Tadashi Nakata: "Synthetic Study of Marine Macrolide Swinholide A,Stereocontrolled Synthesis of the Cll-C23 Segment" Tetrahedron Letters. 35. 8225-8228 (1994)

Tadashi Nakata：“海洋大环内酯 Swinholide A 的合成研究，Cll-C23 片段的立体控制合成”四面体字母。