海洋産マクロリド、スウインホリド系天然物の全合成研究

海洋大环内酯和斯维诺内酯天然产物的全合成研究

基本信息

批准号：
06225241
负责人：
中田忠
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、最近、紅海産あるいは沖縄産海綿より単離されたスウインホリド系天然物の全合成研究を行なう。本系天然物としてスウインホリドA〜G、ビステオヘリド類、サイトファイシン類が知られており、それらはいずれも顕著な抗腫瘍活性を有し、合成化学的にも薬理学的にも極めて興味深い化合物である。これらスウインホリド系天然物の応用性の高い合成法の開発を目指し、まず44員環2量体マクロリド、スウインホリドAの全合成を目的とする。すでに超高圧下でのニトロアルドール反応,左右対称分子の左右保護基の選択的除去,C20-メチル基の立体選択的導入等をへて,C11-C23セグメントおよびC24-C32セグメントを合成し,両者のアルドール縮合によりC11-C23部に相当する縮合体の立体選択的合成を達成した。本年度は重要合成中間体である左右対称ケトンをC16-水酸基を有する各種誘導体に導き、ジボラン還元すると位置及び立体選択的に左右保護基を区別して除去でき、サイトファイシンA〜E等の他の類縁天然物に存在するエポキシ基,ヒドロキシメチル基等に立体選択的に変換するルートの開発に成功した。これらは、コンピュータ化学計算の予測とほぼ一致する結果を得ることが出来た。また、C11-C32部のより効率的合成を目指してSharplessのエポキシ化、パラジウム還元を基盤とした別途合成を検討した。

目前，这项研究是对从红海或冲绳分离的天然Swinholide产品的全面合成。 Swinholides A-G，Bisteohelides和cytophysin在该系统中被称为天然产物，它们都具有显着的抗肿瘤活性，并且在合成和药理上都非常有趣。 The aim is to develop a highly applicable synthetic method for these natural swinfolide products, and the aim is to first complete synthesis of the 44-membered ring dimeric macrolides and swinfolide A. The C11-C23 segment and C24-C32 segment were synthesized by nitroaldol reaction under ultra-high pressure, selective removal of the left and right protecting groups of symmetric molecules, and stereoselective introduction C20-甲基及其两者的藻类凝结均实现了与C11-C23部分相对应的缩合形式的立体选择合成。 This year, we have successfully developed a route that leads to symmetric ketones, which are important synthetic intermediates, to various derivatives having C16-hydroxyl groups, and can be removed by positional and stereoselectively by diborane reduction, and stereoselectively removing the left and right protecting groups, and stereoselectively converting them to epoxy groups and hydroxymethyl groups present in other related天然产物（例如细胞动物A到E）。这些结果几乎与计算化学计算的预测一致。此外，我们研究了基于Sharpless环氧化和钯减少的单独合成，以实现C11-C32部分的更有效合成。