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ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明
博来霉素金属络合物的氧活化和DNA分子识别机制的阐明
批准号：
07216239
负责人：
杉山 弘
金额：
$1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07216239/
关键词：
抗ガン剤抗生物物質ブレオマイシンDNA切断分子認識DNA酸素錯体

项目摘要

项目成果

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抗ガン性生物質ブレオマイシン(BLM)金属錯体によるDNA切断の分子認識機構の解明のためには、コバルトBLMの反応性を鉄BLMと比較や構造を解析が必要であると考え、今年度は反応機構と分子認識について以下の点について調べた。1)コバルトBLMによる水酸化反応におけるH_2^<18>の取り込み鉄BLMによる反応では生成する4'位ラジカルは酸化されカチオンとなりそこにH_2Oがとりこまれることが示されている。コバルトBLMによるDNA切断反応をH_2^<18>O存在下で行ない生成物の質量分析をおこないH_2^<18>Oがとりこまれることを見い出した。2)コバルトBLMによる効率よいエポキシ化反応我々はデオキシリボース4'位酸素が炭素になったデオキシアリステロマイシンをBLMの反応サイトに導入すると、コバルトBLMによる反応で、エポキシ体が主生成物として得られることを見い出した。いったん生成した脱水素体がエポキシ体となったことが明らかとなった。3)コバルトBLMの錯体の構造決定下記に示すようにBLMには配位可能な5つのN原子があり、2つの金属配位構造をとりうることができ、結合モデル作成には錯体の構造をまず決める必要がある。糖鎖のないコバルトデグリコBLMを用いて、1H NMRによる構造解析を行った。1H NOESYスペクトルにおけるクロスピークの存在から配位構造を決定した。4)BLMによるDNA分子認識機構の解明光照射下コバルトデグリコBLMにより1つのサイトで選択的に水酸化がおこる4種の6量体を用いて、複合体について^1HNOESYとTOCSYを用いた構造解析を行っている。現在のところ、すくなくとも2つの結合様式が存在することが明かとなった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
斉藤,烈: "Photoinduced DNA Clearage via Elation Traucfcr: Demonstration that Guanine Residues Locatod 5' to Guanine Ane the Most Election-Donating Sits," J. Am. Chem. Soc.117. 6406-6407 (1995)
Retsu Saito：“通过 Elation Traucfcr 进行光诱导 DNA 清除：证明鸟嘌呤残基位于鸟嘌呤 Ane 的 5 位置，”J. Am. 6406-6407。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
杉山 弘: "Stereospecifcc 1,2-Hydride Shift in Ribonolactonl Fomation in the Photorcaction of 2'-Iododeoxyunidine" J. Am. Chem. Soc.117. 2945-2946 (1995)
Hiroshi Sugiyama：“2-碘脱氧乌啶光反应中核糖内酯形成的立体特异性转变”J. Am. 2945-2946。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
杉山 弘: "Evidence for Iatrastrand Hydrogen Abstraction in Photoinaoliation of 5-Hato uracil-Containing Oligonucleotides by Using Stareospecifically C2'-Peuterated. Peouyadcnosinl" Tetrahedron Letters. 37(印刷中). (1996)
Hiroshi Sugiyama：“使用 Stareospecially C2-Peutelated 进行光分解 5-Hato 尿嘧啶寡核苷酸中 Iatrastrand 氢提取的证据。Peouyadcnosinl”Tetrahedron Letters 37（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
遺伝子ネットワークを制御する分子の開発と細胞への応用
  • 批准号：
    21H04705
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.96万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
DNAオリガミを用いた生体分子ナノシステムの構築
  • 批准号：
    11F01345
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
光照射によるPy-Imポリアミド-CBIコンジュゲート体の選択的な活性化
  • 批准号：
    10F00043
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
樹幹流測定に用いる簡易雨量計の試作
  • 批准号：
    16920037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额：
    $0.23万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    北海道大学中川研究林