ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

博来霉素金属络合物的氧活化和DNA分子识别机制的阐明

• 批准号: 07216239
• 负责人: 杉山 弘
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07216239/
• 关键词: 抗ガン剤; 抗生物物質; ブレオマイシン; DNA切断; 分子認識; DNA; 酸素錯体

抗ガン性生物質ブレオマイシン(BLM)金属錯体によるDNA切断の分子認識機構の解明のためには、コバルトBLMの反応性を鉄BLMと比較や構造を解析が必要であると考え、今年度は反応機構と分子認識について以下の点について調べた。1)コバルトBLMによる水酸化反応におけるH_2^<18>の取り込み鉄BLMによる反応では生成する4'位ラジカルは酸化されカチオンとなりそこにH_2Oがとりこまれることが示されている。コバルトBLMによるDNA切断反応をH_2^<18>O存在下で行ない生成物の質量分析をおこないH_2^<18>Oがとりこまれることを見い出した。2)コバルトBLMによる効率よいエポキシ化反応我々はデオキシリボース4'位酸素が炭素になったデオキシアリステロマイシンをBLMの反応サイトに導入すると、コバルトBLMによる反応で、エポキシ体が主生成物として得られることを見い出した。いったん生成した脱水素体がエポキシ体となったことが明らかとなった。3)コバルトBLMの錯体の構造決定下記に示すようにBLMには配位可能な5つのN原子があり、2つの金属配位構造をとりうることができ、結合モデル作成には錯体の構造をまず決める必要がある。糖鎖のないコバルトデグリコBLMを用いて、1H NMRによる構造解析を行った。1H NOESYスペクトルにおけるクロスピークの存在から配位構造を決定した。4)BLMによるDNA分子認識機構の解明光照射下コバルトデグリコBLMにより1つのサイトで選択的に水酸化がおこる4種の6量体を用いて、複合体について^1HNOESYとTOCSYを用いた構造解析を行っている。現在のところ、すくなくとも2つの結合様式が存在することが明かとなった。

Anti-sexually transmitted organisms (BLM) metal error bodies (BLM) metal error bodies DNA cut-off molecular institutions understand information systems, anti-sexual BLM systems analyze the necessary information, and this year's anti-drug agencies are aware of the following information points. 1) the reverse acidizing of water by acidizing, the reverse acidizing, H _ 2^ & lt;18>, BLM, acidizing, H _ 2O, H _ 2O, H _ 2O and so on. In the presence of BLM, DNA cut-off reverse H2^ & lt;18>O, the line product quantitative analysis is in place. H _ 2^ & lt;18>O is in the presence of a quantitative analysis. 2) the rate of reaction is different from that of the BLM. This is not true because of the 4 'position of the acid, the carbon, the carbon, the acid, the carbon, the acid, the carbon The dehydrin body is generated by the dehydrin body. 3) the following decision shows that it is possible to coordinate with 5% N atoms, 2% metal coordination, and combined with BLM to make the wrong body to determine the necessary conditions. The analysis line was made by using BLM, 1H NMR, and so on. 1H NOESY coordination makes a decision on the existence of coordination compounds. 4) under the illumination of the BLM DNA molecular intelligence machine, the water acidification device, which was selected by the molecular intelligence institute of BLM, was used to measure the volume of water, and the complex was used to analyze the data of the TOCSY. At present, the combination of information and information exists in the combination of information and information.

项目成果

斉藤,烈: "Photoinduced DNA Clearage via Elation Traucfcr: Demonstration that Guanine Residues Locatod 5' to Guanine Ane the Most Election-Donating Sits," J. Am. Chem. Soc.117. 6406-6407 (1995)

Retsu Saito：“通过 Elation Traucfcr 进行光诱导 DNA 清除：证明鸟嘌呤残基位于鸟嘌呤 Ane 的 5 位置，”J. Am. 6406-6407。

杉山 弘: "Stereospecifcc 1,2-Hydride Shift in Ribonolactonl Fomation in the Photorcaction of 2'-Iododeoxyunidine" J. Am. Chem. Soc.117. 2945-2946 (1995)

Hiroshi Sugiyama：“2-碘脱氧乌啶光反应中核糖内酯形成的立体特异性转变”J. Am. 2945-2946。

杉山 弘: "Evidence for Iatrastrand Hydrogen Abstraction in Photoinaoliation of 5-Hato uracil-Containing Oligonucleotides by Using Stareospecifically C2'-Peuterated. Peouyadcnosinl" Tetrahedron Letters. 37(印刷中). (1996)

Hiroshi Sugiyama：“使用 Stareospecially C2-Peutelated 进行光分解 5-Hato 尿嘧啶寡核苷酸中 Iatrastrand 氢提取的证据。Peouyadcnosinl”Tetrahedron Letters 37（出版中）。