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遺伝子ネットワークを制御する分子の開発と細胞への応用

遺伝子ネットワークを制御する分子の開発と細胞への応用
控制基因网络的分子的开发及其在细胞中的应用
批准号：
21H04705
负责人：
杉山 弘
金额：
$26.96万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04705/
关键词：
遺伝子発現制御ミトコンドリアAFM解析ヌクレオソームDNAナノ構造体遺伝子発現

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项目成果

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本研究提案は、ヌクレオソームを中心とした遺伝子発現の機構をDNA塩基配列特異的なピロールーイミダゾールポリアミド分子や1分子レベルの可視化技術を駆使して、遺伝子発現機構やネットワークの解明することを目的とする。そのために、まずヌクレオソームの空間配置やミトコンドリアとの相互作用から生まれる遺伝子発現の動態の可視化と機構の解明を行い、遺伝子ネットワークを制御するための新たな分子の開発と細胞への応用を進めている。２０２１年度の主な研究成果を以下に挙げる。（１）ミトコンドリアの活性化するポリアミドを設計し、実際に抗体療法の作用を増強できることをマウスレベルで示した。（２）ミトコンドリアDNAの変異を修正するアルキル化ポリアミドを設計し、実際にミトコンドリアDNAの変異の修正が可能であることを示した。（３）DNA origamiを基盤とする単分子観測研究を進め、細胞内でのDNAナノ構造体の光制御法を開発した。 さらに植物で重要な働きをする蛋白の結合を分子レベルで可視化した。一連の技術開発によって細胞内の遺伝子発現を解析評価する研究が進展している。また、(4) Runx結合配列を標的としたアルキル化ポリアミドによる抗がん作用を解析評価した。(5) GAA繰り返し配列を標的とする環状のポリアミドを合成し評価した。これらの解析結果は、遺伝子発現制御を目指す上で役立つと期待する。これらの研究成果によって、遺伝子発現機構の分子レベルでの解明、並びに、遺伝子ネットワークを制御する機能分子開発が順調に進んでいる。
期刊论文(7)
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会议论文
Targeted elimination of mutated mitochondrial DNA by a multi-functional conjugate capable of sequence-specific adenine alkylation
通过能够进行序列特异性腺嘌呤烷基化的多功能缀合物，靶向消除突变的线粒体 DNA
DOI： 10.1016/j.chembiol.2021.08.003
发表时间： 2022
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通讯作者： Sugiyama Hiroshi
Targeted epigenetic induction of mitochondrial biogenesis enhances antitumor immunity in mouse model
DOI： 10.1016/j.chembiol.2021.08.001
发表时间： 2022-03-17
期刊： CELL CHEMICAL BIOLOGY
影响因子： 8.6
作者： [Malinee，Madhu, Pandian，Ganesh Namasivayam, Sugiyama，Hiroshi]
通讯作者： Sugiyama，Hiroshi
Photo-Controllable Phase Transition of Arylazopyrazole-Conjugated Oligonucleotides
DOI： 10.1021/acs.bioconjchem.1c00302
发表时间： 2021-09-09
期刊： BIOCONJUGATE CHEMISTRY
影响因子： 4.7
作者： [Hidaka, Takuya, Wee, Wen Ann, Park, Soyoung]
通讯作者： Park, Soyoung
DNAオリガミを用いた生体分子ナノシステムの構築
  • 批准号：
    11F01345
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
光照射によるPy-Imポリアミド-CBIコンジュゲート体の選択的な活性化
  • 批准号：
    10F00043
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
樹幹流測定に用いる簡易雨量計の試作
  • 批准号：
    16920037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额：
    $0.23万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    北海道大学中川研究林
猛禽類観察に用いる移動式調査ヤグラの試作
  • 批准号：
    13918002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (B)
  • 资助金额：
    $0.1万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    北海道大学中川地方演習林
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