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DNA塩基配列を正確に読み取るテーラーメード抗がん剤の開発

DNA塩基配列を正確に読み取るテーラーメード抗がん剤の開発
开发可准确读取 DNA 碱基序列的定制抗癌药物
批准号：
13218046
负责人：
杉山 弘
金额：
$38.98万
依托单位：
Kyoto University (2003-2004)Tokyo Medical and Dental University (2001-2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13218046/
关键词：
ピロール-イミダゾールポリアミド配列特異的DNAアルキル化塩基配列認識テーラーメード抗がん剤遺伝子発現制御DNAチップピロールイミダゾールポリアミドDNA塩基配列コンビナトリアル合成

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今年度、配列特異的アルキル化能を有したヘアピン型ピロール(Py)-イミダゾール(Im)ポリアミドの分子設計を確立し、Fmoc固相合成法と組み合わせることによって生物実験への供給経路を確立した。中でも、合成したアルキル化ポリアミドを用いて、標的配列特異的なアルキル化を行い、遺伝子機能発現に与える効果や細胞増殖阻害活性との相関性の評価を進めた。その結果、標的とする塩基配列をタンパク質の遺伝情報が集約されているコーディング領域に設定し、その標的配列に対する特異的アルキル化によるタンパクの発現制御をヒト細胞実験によって確認した。また、ヒトがん細胞に対する遺伝子発現に対する効果を、ヘアピン型Py-Imポリアミドを用いて、DNAチップによって解析した結果、配列認識能の違いによる遺伝子発現の抑制や活性化に変化が現れることを確認した。加えて、39種類のヒトがん細胞スクリーニングパネル評価をすすめることによって、分子量が1しか違わない非常に構造の類似した2種の異なる配列特異性をもつアルキル化ポリアミド間に、配列特異性の差異に由来する細胞増殖阻害活性の差が観察された。ラットを使ったポリアミド分子の細胞および核への透過性や臓器移行性の確認も進み、アルキル化ポリアミドを用いたゼノクラフトマウス実験による抗癌活性の評価も始めている。将来的には、薬剤としての最適化を進めながら、得られた生物活性情報を総合的に判断し、特定がんに対して特異的に作用するテーラーメード抗がん剤を実現する。
期刊论文(44)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takanori Oyoshi, Andrew H.-J.Wang, Hiroshi Sugiyama: "Photoreactivity of 5-iodouracil-Containing DNA-Sso7d Complex in Solution : The Protein-indicated DNA Kinik Causes Interstrand Hydrogen Abstraction from the 5-Methyl of Thymine at the 5' Side"J. Am. Che
Takanori Oyoshi、Andrew H.-J.Wang、Hiroshi Sugiyama：“溶液中含有 5-碘尿嘧啶的 DNA-Sso7d 复合物的光反应性：蛋白质指示的 DNA Kinik 导致胸腺嘧啶 5 甲基中的链间氢提取
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Bando, T., Iida, H., Saito, I., Sugiyama, H.: "Sequence-specific DNA lnterstrand cross-linking by imidazole-pyrrole CPI conjugate"J. Am. Chem. Soc.. 123. 5158-5159 (2001)
Bando, T.、Iida, H.、Saito, I.、Sugiyama, H.：“通过咪唑-吡咯 CPI 缀合物进行序列特异性 DNA 链间交联”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
C-H to N Substitution Dramatically Alters the Sequence-Specific DNA Alkylation, Cytotoxicity, and Expression of Human Cancer Cell Lines
C-H 到 N 的取代极大地改变了人类癌细胞系的序列特异性 DNA 烷基化、细胞毒性和表达
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： J.Am.Chem.Soc. 126・11
影响因子： --
作者： [Narita, A., Sugiyama H.]
通讯作者： Sugiyama H.
Bando, T., Sugiyama, H.: "Sequence Specificity, Reactivity, and Antitumor Activity of DNA-Alkylating Pyrrole-Imidazole Diamides"Chem.Biol.. 10・8. 751-758 (2003)
Bando，T.，Sugiyama，H.：“DNA烷基化吡咯-咪唑二酰胺的序列特异性、反应性和抗肿瘤活性”Chem.Biol.. 10・8（2003）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 22 条
    遺伝子ネットワークを制御する分子の開発と細胞への応用
    • 批准号：
      21H04705
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $26.96万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      杉山 弘
    • 依托单位：
      Kyoto University
    DNAオリガミを用いた生体分子ナノシステムの構築
    • 批准号：
      11F01345
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      杉山 弘
    • 依托单位：
      Kyoto University
    光照射によるPy-Imポリアミド-CBIコンジュゲート体の選択的な活性化
    • 批准号：
      10F00043
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2010
    • 负责人：
      杉山 弘
    • 依托单位：
      Kyoto University
    樹幹流測定に用いる簡易雨量計の試作
    • 批准号：
      16920037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
    • 资助金额：
      $0.23万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      杉山 弘
    • 依托单位：
      北海道大学中川研究林
    海外基金