ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

博来霉素金属络合物的氧活化和DNA分子识别机制的阐明

• 批准号: 06227236
• 负责人: 杉山 弘
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06227236/
• 关键词: 抗ガン剤; 抗生物質; 分子認識; DNA切断; ブレオマイシン

本研究は、ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化機構をモデル化合物や修飾オリゴヌクレオチドを用いて、有機化学的に詳細に検討し、錯体の構造、DNAの切断の分子機構の本質に迫り、その機能制御を行ない、新しいブレオマイシンを創製することを目的としている。今年度の研究によって以下に示す知見及び成果が得られた。1)ブレオマイシン金属錯体によるDNA切断機構の解明ラジカルの寿命を測定する化学プローブであるラジカルクロックを、ブレオマイシン金属錯体の反応サイトに導入し、それぞれの錯体により生成するラジカルの寿命について検討を行なった。その結果、コバルトによる反応においても鉄錯体と同様、4´位水素引きぬきにより4´位のラジカルが生成していることを世界に先がけて確認できた。この知見に基づいて新たな反応機構を提案した。2)ブレオマイシンコバルト錯体の構造解析錯体の構造が確定しにくい鉄錯体のモデルとして、コバルト-ブレオマイシンについてNMR,CDスペクトルなどの分光学的手段を用いて、総合的に配位構造についての検討を行なった。その結果、コバルトの錯形成により生成するグリーン、ブラウン錯体は錯体部分が逆の配位構造をとっていることが判明した。またこれに基づいて、ブレオマイシン-コバルト錯体とDNA6量体との結合モデルを構築し、AMBERによる力場計算を用いて、構造最適化を行ない、コンピューターグラフィックスにより視覚化した。

In this study, the mechanism of activation of metalloids, modification, application, detailed investigation of organic chemistry, structure of metalloids, nature of DNA cleavage and molecular mechanism, functional control of metalloids, and creation of novel metalloids were investigated. This year's research shows the following findings and results 1) Determination of the life span of the DNA cleavage mechanism of the metal complex, chemical analysis of the DNA cleavage mechanism of the metal complex, and discussion of the life span of the DNA cleavage mechanism of the metal complex. As a result of this, the world has been identified in the first place. This is the first time I've seen a proposal from a new organization. 2) Structural analysis of iron complexes The structural analysis of iron complexes is carried out by means of NMR,CD and spectroscopic methods. As a result, it is clear that the coordination structure of the complex is inverse to that of the complex The structure of the base, the structure, the structure, the

项目成果

杉山 弘: "Chemistry of Thermal Degradation of a basic Sites in DNA." Chem.Res.Toxicol.7. 673-683 (1994)

Hiroshi Sugiyama：“DNA 基本位点的热降解化学”，Chem.Res.Toxicol.7（1994）。

杉山 弘: "Activation of Neocarginostatin-thromophore by 4-Hychoxythiophenol." Tetrahedron Letter. 35. 8825-8828 (1994)

Hiroshi Sugiyama：“4-Hychoxythiophene 激活新制癌素-血栓素”，35. 8825-8828 (1994)。

杉山 弘: "Oligonucleotide Lontaining a Radical Trap." J.Am.Chem.Soc.116. 10326-10327 (1994)

Hiroshi Sugiyama：“寡核苷酸形成自由基陷阱”，J.Am.Chem.Soc.116（1994）。

杉山 弘: "Stereospecific 1,2-Hydride Shift in Ribonolactone Fomation in the Photoreaction of 2´-Iododeoxyuridine" J.Am.Chem.Soc.117(印刷中). (1995)

Hiroshi Sugiyama：“2´-碘脱氧尿苷光反应中核糖内酯形成的立体特异性 1,2-氢化物转变”J.Am.Chem.Soc.117（出版中）。