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ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明

ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化とDNA分子認識機構の解明
博来霉素金属络合物的氧活化和DNA分子识别机制的阐明
批准号：
06227236
负责人：
杉山 弘
金额：
$1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06227236/
关键词：
抗ガン剤抗生物質分子認識DNA切断ブレオマイシン

项目摘要

项目成果

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本研究は、ブレオマイシン金属錯体による酸素活性化機構をモデル化合物や修飾オリゴヌクレオチドを用いて、有機化学的に詳細に検討し、錯体の構造、DNAの切断の分子機構の本質に迫り、その機能制御を行ない、新しいブレオマイシンを創製することを目的としている。今年度の研究によって以下に示す知見及び成果が得られた。1)ブレオマイシン金属錯体によるDNA切断機構の解明ラジカルの寿命を測定する化学プローブであるラジカルクロックを、ブレオマイシン金属錯体の反応サイトに導入し、それぞれの錯体により生成するラジカルの寿命について検討を行なった。その結果、コバルトによる反応においても鉄錯体と同様、4´位水素引きぬきにより4´位のラジカルが生成していることを世界に先がけて確認できた。この知見に基づいて新たな反応機構を提案した。2)ブレオマイシンコバルト錯体の構造解析錯体の構造が確定しにくい鉄錯体のモデルとして、コバルト-ブレオマイシンについてNMR,CDスペクトルなどの分光学的手段を用いて、総合的に配位構造についての検討を行なった。その結果、コバルトの錯形成により生成するグリーン、ブラウン錯体は錯体部分が逆の配位構造をとっていることが判明した。またこれに基づいて、ブレオマイシン-コバルト錯体とDNA6量体との結合モデルを構築し、AMBERによる力場計算を用いて、構造最適化を行ない、コンピューターグラフィックスにより視覚化した。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
杉山 弘: "Chemistry of Thermal Degradation of a basic Sites in DNA." Chem.Res.Toxicol.7. 673-683 (1994)
Hiroshi Sugiyama：“DNA 基本位点的热降解化学”，Chem.Res.Toxicol.7（1994）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
杉山 弘: "Activation of Neocarginostatin-thromophore by 4-Hychoxythiophenol." Tetrahedron Letter. 35. 8825-8828 (1994)
Hiroshi Sugiyama：“4-Hychoxythiophene 激活新制癌素-血栓素”，35. 8825-8828 (1994)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
杉山 弘: "Oligonucleotide Lontaining a Radical Trap." J.Am.Chem.Soc.116. 10326-10327 (1994)
Hiroshi Sugiyama：“寡核苷酸形成自由基陷阱”，J.Am.Chem.Soc.116（1994）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
杉山 弘: "Stereospecific 1,2-Hydride Shift in Ribonolactone Fomation in the Photoreaction of 2´-Iododeoxyuridine" J.Am.Chem.Soc.117(印刷中). (1995)
Hiroshi Sugiyama：“2´-碘脱氧尿苷光反应中核糖内酯形成的立体特异性 1,2-氢化物转变”J.Am.Chem.Soc.117（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
遺伝子ネットワークを制御する分子の開発と細胞への応用
  • 批准号：
    21H04705
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.96万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
DNAオリガミを用いた生体分子ナノシステムの構築
  • 批准号：
    11F01345
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
光照射によるPy-Imポリアミド-CBIコンジュゲート体の選択的な活性化
  • 批准号：
    10F00043
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    Kyoto University
樹幹流測定に用いる簡易雨量計の試作
  • 批准号：
    16920037
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额：
    $0.23万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    杉山 弘
  • 依托单位：
    北海道大学中川研究林
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