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DNA塩基配列認識部位を持つアルキル化分子の創製

具有DNA碱基序列识别位点的烷基化分子的创建

基本信息

批准号：
07229221
负责人：
木越英夫
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07229221/
关键词：
DNA切断塩基配列認識アルキル化分子

项目摘要

わらびの究極発癌物質は、DNAを塩基選択的にアルキル化し切断する機能を有するが、極めて不安定な化合物である。本研究では、わらびの究極発癌物質に基づき設計・合成した安定なヒドリンダン型DNA切断分子とDNA塩基配列認識機能を有するネトロプシン誘導体を連結することにより制限酵素機能分子(1)を合成し、それらの分子によるDNA切断活性を検定した。さらに、ヒドリンダン型DNA切断分子よりも安定なジヒドロナフタレン型DNA切断分子を開発し、DNA塩基配列認識部位の導入を行った。ヒドリンダン型DNA切断分子の合成中間体を出発原料として、ネトロプシン誘導体と連結し、制限酵素機能分子(1)を合成した。プラスミドDNAを用いた切断実験を行った結果、制限酵素機能分子(1)のDNA切断活性は、DNA塩基配列認識部位を持たない対照化合物に対して約4倍強いことが明らかになった。さらに安定なDNA切断分子を検討した結果、1-ナフトールから容易に合成できるジヒドロナフタレン型DNA切断分子が極めて安定であり、かつヒドリンダン型DNA切断分子と同程度にDNAを切断することが分った。そこで、ジヒドロナフタレン型DNA切断分子に様々なDNA塩基配列認識部位を導入した制限酵素機能分子(2)の合成を行った。トリメチルアンモニウム基を持つ制限酵素機能分子(2)はDNAに極めて強く結合し、効率良くDNAを切断することが分った。現在、制限酵素機能分子(2)のDNA切断反応の詳細を検討している。

The chemical cut-off mechanism of cancer and DNA-based drugs has the ability to treat cancer and unstable compounds. In this study, cancer products were designed to synthesize diazepam, DNA cut-off molecules, DNA-based collocation machines, which can be used to synthesize enzyme-limiting molecules (1), to synthesize enzymes, to synthesize enzymes, and to determine the activity of DNA cutting. The DNA cut-off molecule is stable and stable. The DNA cut-off molecule is open, and the identification part of the DNA base configuration column is put into operation. In the synthesis of DNA cut-off molecules, the raw materials were synthesized, the raw materials were linked, and the enzyme-limiting functional molecules (1) were synthesized. The results of DNA cleavage assay, enzyme restriction enzyme molecular (1) DNA cleavage activity, and DNA ligand binding site were used to determine the molecular weight of the compound. The DNA cut-off molecules of diazepam and diazepam were easy to synthesize, 1-diazepam and diazepam-like DNA cut-off molecules were easy to synthesize, and the DNA cut-off molecules of diazepam and diazepam were of the same degree. The DNA cut-off molecule was inserted into the enzyme-limiting molecule (2) to synthesize the enzyme molecule. In this paper, the molecular weight of enzyme-limiting molecules (2), the combination of DNA molecules, and the efficiency of DNA were used to cut the molecular weight of enzyme. At present, the enzyme-limiting molecule (2) is cut off by DNA.