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発癌・抗癌物質によるDNAの修飾,切断の分子機構

致癌和抗癌物质对DNA修饰和切割的分子机制

基本信息

批准号：
07680627
负责人：
木越英夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680627/
关键词：
活性シクロプロパン分子 DNA切断

项目摘要

わらびの究極発癌物質は、非常に反応性の高いシクロプロパン環を有し、DNAを塩基選択的にアルキル化し切断する機能を有する化合物である。本研究では、わらびの究極発癌物質によるDNA切断の分子機構を詳細に検討するため、わらびの究極発癌物質の構造に基づき、安定でかつDNA切断活性を有するシクロプロパン分子を設計・合成し、これらの分子によるDNA切断反応を検討した。これまでに、わらびの究極発癌物質を規範としてヒドリンダン型活性シクロプロパン分子を合成し、DNA切断活性を検討した。今回新たにヒドリンダン型活性シクロプロパン分子よりも安定なジヒドロナフタレン型活性シクロプロパン分子を設計し、1-ナフトールから合成した。この活性シクロプロパン分子はDNAのグアニンを選択的にアルキル化し、DNA鎖を切断することが分った。さらにこの人工分子にオリゴヌクレオチドを連結した。オリゴヌクレオチド部は相補的な一本鎖DNAと二本鎖を形成することにより活性シクロプロパン分子を標的DNA塩基に近づけるため、塩基配列選択的なDNA切断が期待できる。現在、切断反応により生成した化合物を単離し、構造を決定することにより、DNA切断反応の機構を検討している。一方、DNAに対して高い親和性を抗生物質ネトロプシン誘導体についてDNAとの反応を検討したところ、比較的高濃度を必要とするが一部の誘導体にDNA切断活性が見られた。そこで、ジヒドロナフタレン型活性シクロプロパン分子とネトロプシン誘導体のハイブリッド化合物を設計・合成した。これらハイブリッド化合物についてDNA切断活性を検討している。

The ultimate carcinogen is a compound that has a highly reactive, highly reactive, and highly selective DNA cleavage function. In this study, the molecular mechanism of DNA cleavage in the ultimate carcinogen was studied in detail. The molecular structure, stability and DNA cleavage activity of the ultimate carcinogen were studied in detail. This is the ultimate cancer-causing substance specification, and the study of molecular synthesis and DNA cleavage activity. This paper describes the design and synthesis of novel molecules with novel activity. The activity of these molecules in the DNA sequence is determined by the DNA sequence. This time, the artificial molecules were released. The DNA sequence of the target DNA sequence is expected to be interrupted by DNA cleavage. Now, the mechanism of DNA cleavage reaction is discussed. For example, DNA has a high affinity for antibiotic production and induction, and DNA cleavage activity is observed in some inducers. Design and synthesis of novel molecular and biological inducers The DNA-cleaving activity of these compounds was investigated.