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GM3糖鎖を認識するT細胞抗原受容体遺伝子解析および妊娠における生理的意義の検討

识别GM3糖链的T细胞抗原受体的基因分析及妊娠生理意义的检查

基本信息

批准号：
07259203
负责人：
菅野雅元
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07259203/
关键词：
GM3ガングリオシド T細胞妊娠抗原リセプター

项目摘要

糖鎖に対するT細胞の認識に関しては、ペプチドの認識と異なりほとんど未解決であり、糖鎖認識T細胞の生理的意味も不明である。これまで我々は、マウス・メラノーマ抗原として機能しているGM3ガングリオシドを認識するT細胞による糖鎖認識のメカニズムを解析してきた。GM3を認識する均一なT細胞抗原リセプター(Vα11Jα281)の遺伝子再構成が、母親の胎盤中で妊娠8日目から起こり、4-5日後に末梢でも同じ再構成が起きることがわかった。さらに妊娠後期(12日以降)に胎盤でのみGM3を認識するT細胞抗原リセプターのmRNAが特異的に増加していることが判明した。以上のことから、GM3を認識するVα11Jα281/Vβ13という均一な抗原リセプターを持つT細胞が妊娠の継続にある役割を果たしている可能性が考えられた。そこで、この受容体に対する抗体を妊娠マウスに投与し、特異的なT細胞を消失させることによって、妊娠の継続に変化が現れるか否かを検討する個体レベルの実験を行った。この実験系は、マウスのごくわずかなウイルス感染によっても流産の率が変動する系であり、初期の実験結果は大きく変動した。しかし最近、ようやくクリーンなSPF条件下での実験が可能になった。このクリーンな条件下でも、正常マウスは流産率が10-20%であったが、抗Vα11抗体投与群は、ほぼ0%であった。一方、コントロール抗体投与群は、正常マウスと同様に、10-20%であった。このことは、GM3認識するT細胞が、胎盤中で妊娠状態の維持に対して負に作用していると考えられた。

The sugar-locked T-cell recognition is not clear, the sugar-locked T-cell recognition is unknown, the physiological meaning of the sugar-locked T-cell is unknown.これまで我々は、マウス・メラノーマantigen としてfunction しているGM3ガングリオシドをKnowing するT cell によるsugar lock knowing のメカニズムをanalytic してきた. GM3 recognizes the reconstruction of the uniform T-cell antigen Vα11Jα281 and the mother. Pregnancy in the placenta occurs on the 8th day of pregnancy, and on 4-5 days later, the end of the pregnancy is reconstituted.さらにThe third trimester of pregnancy (from 12th day) に placenta でのみGM3を recognize するT cell antigen リセプターのmRNA がに increase plus していることが clarification した. The above のことから and GM3を recognize the するVα11Jα281/Vβ13というuniform antigenリセプターをholds つT cells が gestation の継続にある伂开をたしている possibility がtest えられた.そこで, このReceiver に対するAntibody をPregnancy マウスにadministrationし、Specific なT cells をdisappearance させることによって、pregnancyの継続に変化が出れるか不かを検褜する Individual レベルの実験を行った.この実験式は、マウスのごくわずかなウイルス infected によっても流The production rate is high and the initial results are high.しかし Recently, it is possible to use での実験が under SPF conditions. The miscarriage rate under normal conditions is 10-20%, and the anti-Vα11 antibody administration group is 0%. On the one hand, コントロールantibody administration group は, normal マウスと same 様に, 10-20% であった.このことは、GM3 recognizes するT cells and maintains the pregnancy state in the placenta and has a negative effect on it.