ポリコーム遺伝子群による発がん機構解析

Polycomb基因组致癌机制分析

• 批准号: 11139249
• 负责人: 菅野 雅元
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139249/
• 关键词: ポリコーム遺伝子群; 乳がん; クロマチン; 細胞周期; 細胞死

今までに多くの重要な「がん抑制遺伝子」が単離されてきた。それらは主に細胞の運命を決定する遺伝子群であった。しかし「細胞の運命を維持する機構」に関しては殆ど研究されていなかったのが現状である。この機構は、唯一、ショウジョウバエの遺伝学で、ポリコーム遺伝子群として知られていた。我々は、世界で始めて哺乳類のポリコーム遺伝子群(その中のmel-18遺伝子)を単離しその解析を、ノックアウト・マウスやトランスジェニック・マウスを用いて行ってきた。現在までに、mel-18遺伝子が、(1)in vitroで、がん抑制遺伝子としての活性を持つこと、(2)c-myc遺伝子の発現を調節することにより、c-myc/cdc25カスケードを介してCyclin-CDK複合体の活性を制御し、細胞周期を調節していること、(3)BCL-2ファミリーの発現調節を介して細胞死・細胞生存を制御していること、等を明らかにしてきた。最近、mel-18の+/-マウスを長期観察していたところ、乳癌が多発することが確認された。さらにその内の数例は肺などへの転移も起こしていた。このことは1995年に我々が(Kanno et al EMBO J, 1995)、mel-18は「がん抑制遺伝子活性」があると報告したことを、個体レベルで始めて証明した事になる。現在、点突然変異の有無を含めてその詳細を解析中である。現在その機構解析から、従来の「2-ヒット理論」ではなく「haploinsufficiency」で説明される新しいタイプの癌抑制遺伝子群であることがわかった。「なぜ正常な遺伝子のコピー数が半分になると細胞ががん化するのか?」という基本的な質問が出てきた。正常細胞の巨大な蛋白質複合体の解析から、核内の蛋白質複合体の消失が起きていることが判明した。原因は何であれ、正常な蛋白質複合体の不安定化が長期間継続することが発がんにつながると思われる。

Today, there are many important reasons for "suppression of transmission". The fate of the host cell is determined by the genetic diversity of the host cell. "The organization of cell life maintenance" is related to the status quo of research. The organization is unique, unique, and unique in its ability to identify and identify individuals. We are the world's first mammal group (Mel-18). Now, mel-18 gene,(1)in vitro, inhibition of gene activity,(2) regulation of c-myc gene expression, c-myc/cdc25 gene expression, regulation of cyclin-CDK complex activity, regulation of cell cycle,(3) regulation of BCL-2 gene expression, regulation of cell death and cell survival, The sun rises and falls. Recently, mel-18 has been under observation for a long time, and breast cancer has been confirmed. There are a number of cases in the country where the government has moved to the right place. 1995 (Kanno et al EMBO J, 1995), mel-18,"Inhibitory gene activity","Report","Individual","Start","Proof","Event". Now, the point suddenly changed and there was no Now, the organization analysis of "2-D theory" and "haploinsufficiency" are explained in detail. "The number of normal cells is half the number of normal cells." The basic question is: The analysis of giant protein complexes in normal cells and the disappearance of protein complexes in nuclei have been identified. The reason is that the instability of normal protein complex is caused by long-term fluctuation.

项目成果

Shoge,K.: "Rat retinal ganglion cells culture enriched with the magnetic sorter"Neuroscience Letter. 259. 111-114 (1999)

Shoge,K.：“用磁性分选仪富集大鼠视网膜神经节细胞培养物”《神经科学快报》。