がん抑制遺伝子mel-18による細胞周期調節機構

抑癌基因mel-18的细胞周期调控机制

• 批准号: 08265207
• 负责人: 菅野 雅元
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265207/
• 关键词: 細胞周期; シグナル伝達; 抗原リセプター; Polycomb遺伝子群; がん抑制遺伝子

[目的]我々はこれまで哺乳類のPolycombグループ(PcG)遺伝子であるmel-18が、癌抑制遺伝子として機能することを報告してきた。mel-18遺伝子産物が直接c-mycを介して細胞増殖を調節していることも最近明らかになった。その細胞増殖調節機構を解明する目的で、mel-18の遺伝子導入マウスを用いその過剰発現の影響を検討した。[方法および結果](1)Mel-18蛋白質によりc-mycプロモーター(P1とP2)による転写が抑制された。(2)遺伝子導入マウスを用いて、mel-18を過剰発現させたところ、c-mycの発現が抑制されると供に抗原リセプターからのシグナル伝達が抑制され、細胞周期のG1期からS期への移行の阻害が起きた。(3)細胞周期のアレストの分子機構について検討するために、特にG0/G1期からS期への移行に必要なサイクリン/CDK/CDKI の蛋白質の定量、CDKの活性、およびRb蛋白質のリン酸化を測定した。サイクリンD2、サイクリンE,CDK6,p19,p27の蛋白質量の低下、およびRbのリン酸化の抑制が見られた。[考察]mel-18はc-mycの遺伝子発現調節を介して、細胞周期のG0/G1期からS期への移行を調節していることから、mel-18の癌抑制遺伝子としての活性の一部はこの経路によるものと思われた。つまり、サイクリン/CDK/CDKIなどの発現量の制御を介してRbのリン酸化を調節し、G1/S境界のcheck-pointにおける制御に関与していることが判明した。

[objective] I 々 は こ れ ま で mammals の Polycomb グ ル ー プ (PcG) posthumous son 伝 で あ る MEL - 18 が, cancer inhibition but 伝 と し て function す る こ と を report し て き た. MEL - 18 heritage 伝 zi chan content が directly c - myc を interface し て を regulating cell rights colonization し て い る こ と も Ming recently ら か に な っ た. そ の cells raised electronic regulator を interpret す る purpose で, MEL - 18 の but 伝 import マ ウ ス を with い そ の through turning 発 の influence を now beg し 検 た. Methods お よ び results] (1) Mel - 18 protein に よ り c - myc プ ロ モ ー タ ー と P1, P2) に よ る planning write が inhibit さ れ た. (2) heritage 伝 son import マ ウ ス を with い て, MEL - 18 を turning 発 now さ せ た と こ ろ, c - myc の 発 now が inhibit さ れ る と for に antigen リ セ プ タ ー か ら の シ グ ナ ル 伝 da が inhibit さ の れ, cell cycle G1 phase か ら S period へ の transitional の resistance against が up き た. (3) the cell cycle の ア レ ス ト の molecular institutions に つ い て beg す 検 る た め に, に G0 / G1 phase か ら S period へ の transitional に necessary な サ イ ク リ ン / CDK CDKI の quantitative, CDK protein の の activity and お よ び Rb protein の リ ン acidification を determination し た. サ イ ク リ ン D2, サ イ ク リ ン E and CDK6, p19, p27 protein の の is low quality, お よ び Rb の リ ン acidification の inhibit が see ら れ た. [investigation] MEL - 18 は c - myc の posthumous son 伝 発 now adjust を interface し て, cell cycle の G0 / G1 phase か ら S period へ の transitional を adjust し て い る こ と か ら, MEL - 18 の cancer inhibition but 伝 と し て の active の a は こ の 経 road に よ る も の と think わ れ た. つ ま り, サ イ ク リ ン / CDK CDKI な ど の 発 amount is の suppression を interface し て Rb の リ ン acidification を し adjustment and G1 / S state の check point に お け る suppression に masato and し て い る こ と が.at し た.

项目成果

Tetsu,O.: "Cloning and characterization of two transcripts generated from the mel-13 gene positioned adjacent to the mammalian Polycomb group-related gene mol-18." Biochem.Biophys.Acta. 1305. 109-112 (1996)

Tetsu,O.：“来自与哺乳动物 Polycomb 组相关基因 mol-18 相邻的 mel-13 基因生成的两个转录本的克隆和表征。”

Ohki-Hamazaki,H.: "TCR reportoire in early fetal mouse thymus." Int.Immunol.3. 493-499 (1995)

Ohki-Hamazaki,H.：“早期胎儿小鼠胸腺中的 TCR 报告。”

Kanno,M.: "mel-18,a Polycomb group-related mammalian gene,encodes transcriptional negative regulator with tumor suppressive activity." EMBO.J.14. 5672-5678 (1995)

Kanno,M.：“mel-18，一种与 Polycomb 组相关的哺乳动物基因，编码具有肿瘤抑制活性的转录负调节因子。”

菅野雅元: "Immunology Frontier「マウスポリコム遺伝子産物の免疫系における機能」" メディカルレビュー社, 10 (1996)

Masamoto Kanno：“免疫学前沿‘小鼠多梳基因产物在免疫系统中的功能’”医学评论公司，10 (1996)

Akasaka,T.: "A role for mel-18,a Polycomb group-related vertebrate gene,during the anteroposterior specification of the axial skeleton." Development. 122. 1513-1522 (1996)

Akasaka,T.：“mel-18（一种与多梳族相关的脊椎动物基因）在中轴骨骼的前后规范中的作用。”