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ポリコム遺伝子群による細胞周期調節機構およびリンパ球の遺伝子再構成異常

Polycomb基因群对淋巴细胞的细胞周期调控机制及基因重排异常

基本信息

批准号：
09277204
负责人：
菅野雅元
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09277204/
关键词：
ポリコム遺伝子群細胞周期遺伝子再構成

项目摘要

1、すでに我々の研究によって[mel-18→c-myc→cdc25a/b→CDKs/CDC2活性の調節→細胞周期調節]というカスケードはトランスジェニックマウスを用いた系でほほ証明ずみである。さらにc-myc遺伝子がmel-18遺伝子の下流に位置することを遺伝学的に証明した。c-myc/mel-18ダブルトランスジェニックマウスを作成したところ、c-mycの過剰発現により細胞周期のG1/Sアレストが、完全にレスキュー出来た。また、ノックアウトマウスでは全く逆の現象が起きて、細胞増殖昂進が起きていることも確認できた。2、ノックアウトマウスを用いた系により、Rbファミリーの抑制が見られることが判明した。現在その原因を解析中である。3、同様にノックアウト・マウスではリンパ球の分化異常が起きている。我々の実験より、RAG2蛋白質のリン酸化による蛋白質不定化が起きることが判明した。さらにこのリン酸化はCDKキナーゼによって起きることから、上記の遺伝子カスケードによる細胞周期調節が遺伝子再構成を制御することによって分化のコントロールを行っていることが分かった。4、ノックアウト・マウスでのリンぱ球の細胞数減少の原因が細胞死の昂進によることが判明した。Bcl-2依存性の細胞死シグナル(グルココルチコイド、UV照射など)に対してのみ感受性が上昇しており、下流のCaspase-3ファミリーの活性上昇が検出された。mel-18はBcl-2ファミリー遺伝子群の発現調節を介して細胞死を制御している可能性が明らかになった。

1. In our research, mel-18→c-myc→ cdc25a/b→CDKs/CDC2 activity regulation → cell cycle regulation] C-myc gene, mel-18 gene and downstream position of the gene are proved by genetic analysis. c-myc/mel-18 is a complete cell cycle. It's not a problem. It's a problem. It's a problem. 2. The use of the term "Rb" means "Rb" means "Rb". Now the reason for the analysis of. 3, the same way to get rid of the ball and the differentiation of abnormal start. We found that RAG2 protein was not stable and stable. In addition to the above, the CDK is also regulated by cell cycle regulation and gene recombination. 4. The reason why the number of cells in the sky decreases is that the number of cells in the sky increases. Bcl-2-dependent cell death (Caspase-3 activity) was detected in response to increased sensitivity to Caspase-2 and increased activity of Caspase-3 downstream. Mel-18 regulates the expression of Bcl-2 protein and the possibility of cell death control.