ポリコーム遺伝子群による細胞周期と細胞死のバランス調節機構

多梳基因调控细胞周期与细胞死亡平衡的机制

• 批准号: 10173222
• 负责人: 菅野 雅元
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10173222/
• 关键词: クロマチン; ポリコーム遺伝子群; 細胞周期; 細胞死; 転写抑制

遺伝子発現の調節において、「発現維持調節因子」という、新しい概念による細胞のメモリー機構の解明を目的としている。細胞がいかにして,決定(コミットメント)された状態を維持しているのかを遺伝子レベルで問い掛けることを主眼としている。ポリコーム・グループ(PcG)遺伝子群は、クロマチン構造に作用し、いったん決定された遺伝子状態を維持していることが、主にDrosophilaの研究で明らかになってきた。そのメンバーはDrosophilaでも30〜40個存在すると考えられているが哺乳類ではまだ8個しか同定されていない。これらは細胞の多様な遺伝子発現制御のメモリー機構として作用しているが、今までは主にホメオボックス遺伝子群の制御がDrosophilaで研究されていたのみであった。最近、哺乳類のPcG遺伝子であるmel-18が直接c-mycを介して細胞周期を調節しているカスケードを発見した。さらにこのmel-18は、免疫グロブリンやリンパ球の抗原リセプターの遺伝子再構成、さらに細胞死(Apoptosis)をも制御していることが判明した。これらの遺伝子カスケードをトランスジェニクやノックアウトマウスを用いて解析・証明することを目的とした。現在までに、mel-18遺伝子が、(1)in vitroで、がん抑制遺伝子としての活性を持つこと、(2)c-myc遺伝子の発現を調節することにより、c-myc/cdc25カスケードを介してCyclin-CDK複合体の活性を制御し、細胞周期を調節していること、(3)BCL-2ファミリーの発現調節を介して細胞死・細胞生存を制御していること、等を明らかにしてきており、さらに詳細な検討を現在行っている。

The regulation of the appearance of the remaining child, the regulation factor of the maintenance of the disease, the concept of the new concept, the mechanism of the cell, the explanation of the purpose, and the purpose of the explanation. Cells are determined to maintain their status.ているのかを缝子レベルでask い hang けることをmain eye としている.ポリコーム・グループ (PcG) legacy subgroup は, クロマチンstructure にeffect し, いったんdetermination されたThe status of the remaining child is maintained, and the research of the main Drosophila is done.そのメンバーはDrosophilaでも 30~40 existence すると卡えられているが mammals ではまだ8 しか同定されていない. The これらはcell's の多様な伝子発 appear to control the のメモリーorganism としてeffect しているが, the present masterにホメオボックス缝子群のcontrolがDrosophilaで Researchされていたのみであった. Recently, the mammalian PcG gene mel-18 has been used to directly regulate c-myc and regulate the cell cycle.さらにこのmel-18は、immune グロブリンやリンパball のantigen リセプターの缝子Reconstruction, cell death (Apoptosis), control, and control.これらの缝子カスケードをトランスジェニクやノックアウトマウスを Use いて to analyze and prove the することをpurpose とした. Now までに、mel-18弝子が、(1)in In vitro で, がん inhibit the activity of としての を maintain つ こ と, (2) c-myc の発appears and regulates することにより、c-myc/cdc25カスケードを Introduction Cyclin-CDK complex activity をControl, cell cycle regulation, (3) BCL-2 regulation, cell death・Cell Survival Control System

项目成果

Tetsu,O.: "mel-18 negatively regulates cell cycle progression upon B cell antigen receptor stimulation through a cascade leading to c-myc/cdc25." Immunity.9. 439-448 (1998)

Tetsu,O.：“mel-18 通过导致 c-myc/cdc25 的级联反应，在 B 细胞抗原受体刺激后负向调节细胞周期进程。”

Hasegawa,M.: "Mammalian Polycomb group genes are categorized as new type of early response gene induced by B-cell receptor cross linking." Molecular Immunology. 35. 559-563 (1998)

Hasekawa,M.：“哺乳动物 Polycomb 组基因被归类为由 B 细胞受体交联诱导的新型早期反应基因。”