神経成長因子による造血幹細胞の生存・分化制御

神经生长因子对造血干细胞存活和分化的控制

• 批准号: 07269206
• 负责人: 松田 浩珍
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07269206/
• 关键词: 神経成長因子; 神経成長因子レセプター; アポトーシス; 分化; マスト細胞; 造血幹細胞; 造血支持細胞; シグナル伝達

本研究は造血幹細胞とこれに由来する前駆細胞の生存および分化に対する神経成長因子の関与と影響を明らかにしようとするもので,1)マウス造血幹細胞株(FDCP-mix),骨髄より採取した濃縮した造血幹細胞,前駆細胞株(FDCP-1およびFDCP-2など)および分化を終了した細胞(各種血液細胞など)における神経成長因子レセプターの発現と存在証明,2)神経成長因子によるこれらの細胞に対するアポトーシス抑制作用並びに分化誘導作用の有無とその作用機序の解明を目的に実験を行い,以下に示す知見を得た。1)神経成長因子レセプターにはp75とtrkAとが存在するが,マウスの造血幹細胞株および前駆細胞株には,trkAのみが発現していることが判明した。2)ヒト臍帯血より採取したCD34陽性,c-kit陽性細胞には神経成長因子レセプター(trkA)が存在し,神経成長因子の添加によって,結合組織型マスト細胞(トリプターゼ,キマ-ゼ陽性)に分化し,神経成長因子が造血幹細胞からのマスト細胞分化誘導因子であることが示唆された。3)ラット腹腔マスト細胞への神経成長因子の添加は,マスト細胞のアポトーシスを明らかに抑制し,この際stem cell factorのように,増殖誘導活性を示さないことが判明した。従って神経成長因子は,造血幹細胞に対してもアポトーシス抑制作用のある可能性が推測された。現在,この点の解明を目指している。

This study focuses on the origin of hematopoietic stem cells and the survival and differentiation of hematopoietic stem cells. The relationship and influence of 対する神経growth factor を明らかにしようとするもので,1 )Massu hematopoietic stem cell strain (FDCP-mix), bone marrow collected and concentrated hematopoietic stem cells, former stem cell strain (FDCP-1, FDCP-2)ど) および differentiated を final した cells (various blood cells など) における神経growth factor レセプターの発appears and has proof of existence, 2) 神経growth factor によるこれThe inhibitory effect and differentiation-inducing effect of らのcells and the にににするアポトーシス and the presence or absence of the とそのaction mechanism and purpose are explained below. 1) God growth factor レセプターにはp75とtrkA とがexistent するが,マウスの出The blood stem cell strain および former 槆 cell strain には, trkA のみが発 appear していることが clarified した. 2) Use umbilical cord blood to collect CD34-positive and c-kit-positive cells and detect the presence of the God-like growth factor (trkA), and the addition of the God-like growth factor. Combined with the differentiation of tissue-type MASTO cells (トリプターゼ, キマ-ゼpositive), the nerves grow Factor がhematopoietic stem cell からのマストcell differentiation inducing factor であることが Shows instigation された. 3) The growth factor of intraperitoneal muscle cells is added, the growth factors of the intraperitoneal cells are suppressed, and the stem cell is inhibited. factorのように, the growth-inducing activity is shown by the fact that it is clear. It is speculated that there is a possibility of inhibitory effect on hematopoietic stem cell stem cells. Now, the meaning of この点の明を目 means している.

项目成果

松田浩珍: "Nerve growth factorのマスト細胞と好塩基球に対する影響" 造血因子. 6. 31-36 (1995)

Hirochin Matsuda：“神经生长因子对肥大细胞和嗜碱性粒细胞的影响”造血因子。6. 31-36 (1995)。

Kawamoto K.,et al.: "Nerve groweh factor prevents apoptosis of rat penconeal mast cells Throagh the trk protaoncogene receptor" BIood. 86. 4638-4644 (1995)

Kawamoto K.,et al.：“神经生长因子通过 trk 原癌基因受体防止大鼠笔锥肥大细胞凋亡”BIood。

Hamada A.,et al.: "Nerve groweh factor enhances surcival and aytotoxic activity of humman cosinophls" Br.J.Haematol. (in press). (1996)

Hamada A. 等人：“神经生长因子增强人类 cosinophls 的存活和细胞毒活性”Br.J.Haematol。

Matsuda H.,et al.: "Adoptive cell trosfer of contact sonsitivity-initiation mdiatecl by non-immcene cells sensitized with monoclonal IgE antibody:Dependence on host skin mast cells" J.Immunol.154. 5080-5092 (1995)

Matsuda H.等人：“用单克隆 IgE 抗体致敏的非免疫细胞进行接触敏感性启动 mdiatecl 的过继细胞转移：对宿主皮肤肥大细胞的依赖性”J.Immunol.154。

Matsuda H.,et al.: "Role of mast cells versus basophils in IgE-dependent local ear skin rehease of the seratonin reqaired to initiato contact sousitivity in mice" Int.Arch.Allergy Immunol.107. 364-364 (1995)

Matsuda H.,et al.：“肥大细胞与嗜碱性粒细胞在 IgE 依赖的血清素局部耳部皮肤再溶解中的作用，需要启动小鼠接触性接触”Int.Arch.AllergyImmunol.107。