炎症性サイトカインによる神経成長因子の産生調節機構

点击翻译按钮获取中文摘要

炎症性サイトカインおよびメディエーターの内、特に末梢構成細胞の一種である線維芽細胞上にそのレセプターが存在するものをいくつか選択し、in vitroおよびin vivoにおける神経成長因子の産生に及ぼす影響を調べ、炎症・免疫反応における神経成長因子の意義を明らかにすることを目的に実験を実施し、以下の成績を得た。1.インターロイキン1、上皮成長因子、インターフェロンγおよびヒスタミンは、マウス胎児由来3T3線維芽細胞からの神経成長因子の産生を高めることを明らかにした。特に、その効果はインターフェロンγにおいて顕著にみられ、5u/mlの添加によって6日間の培養上清中の神経成長因子濃度は約4倍となった。これに対し、腫瘍壊死因子添加群では、有意に神経成長因子濃度が減少した。3T3細胞の生存率および細胞数に変化がみられなかったことから、腫瘍壊死因子は神経成長因子の産生を低下させる活性を有するものと結論付けることができる。2.マウス皮膚創傷モデルを用いて、創傷治癒過程に生じた線維芽細胞および再生上皮細胞に、神経成長因子の局在とそのmRNAの発現が確認された。現在、炎症性サイトカイン注入による神経成長因子の産生と創傷治癒状態との相関性を明らかにしつつある。本研究結果は、炎症性サイトカインによって神経成長因子の産生がコントロールされている可能性を強く示唆するものであるが、特筆すべきは、腫瘍壊死因子の神経成長因子産生抑制作用で、ダウンレギュレーションメカニズム解明の重要な手掛かりとなるかもしれない。従って、神経成長因子の生理活性の解明と併せて、この抑制メカニズムを今後調べていきたい。