核レセプターPPARγを標的としたアトピー性皮膚炎の病態発現機構とその制御

特应性皮炎的病理机制及其针对核受体PPARγ的调控

• 批准号: 17658141
• 负责人: 松田 浩珍
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17658141/
• 关键词: アトピーモデルマウス; PPARγ; 抗体産生; 好酸球; マスト細胞; IgE; 皮膚炎; ジアゾリジネジオン化合物

本研究の目的は、PPARγの免疫担当細胞に対する抑制作用に着目し、アトピー性皮膚炎の新たな病態発生メカニズムの解析と治療法の基礎を確立することである。本年度得られた知見は以下の通りである。1.生後10週齢以上で、すでにアトピー性皮膚炎を発症しているNC/Ngaマウスに、一日一回PPARγのアゴニスト(ロシグリタゾン)を経口投与し、臨床症状スコアーの推移および掻爬行動を記録した。8週間にわたり薬物の投与を行ったが、顕著な治療効果は得られなかった。そこで、予防実験として、まだ皮膚炎を発症していない生後4-5週齢のNC/Ngaマウスにロシグリタゾンを経口投与し、臨床症状スコアと掻爬行動を経時的に記録した。試験終了時(投与開始より8週後)に、被験マウスから脾臓・リンパ節を採取して、重量を測定するとともにBリンパ球およびTリンパ球のプロファイルを調べた。また、皮膚を採取し組織学的検討を加えるとともに、血漿総IgE値を調べた。ロシグリタゾンを経口投与したマウスでは、皮膚炎症状の発現が有意に遅延し、掻爬行動回数が抑制されていた。非投与マウスと比べ、脾臓やリンパ節の重量が小さく抑えられており、特にBリンパ球の増加が抑制されていた。組織学的にも、投与マウスではアレルギー性炎症が抑止されており、血漿IgE値も低かったことから、PPARγアゴニストの投与はアトピー性皮膚炎の予防効果があることが明らかになった。2.アトピーマウスの免疫担当細胞におけるPPARγの機能の解析に関するin vitro試験として、PPARγアゴニストを用いて肥満細胞に対する増殖抑制効果を検討したが、顕著な阻害作用は認められなかった。In vivo試験で、Bリンパ球に対する増殖抑制効果が認められたことから、マウス脾臓由来のBリンパ球を用いて、in vitroのIgE産生に対するPPARγアゴニストの抑制効果を検討している。

The aim of this study was to establish the basis for the analysis and treatment of new pathologies in dermatitis due to the inhibitory effect of PPARγ on immune responsible cells. This year, we have received the following information: 1. At least 10 weeks after birth, the onset of dermatitis was recorded by NC/NGA, and the onset of PPARγ was recorded once a day. 8 weeks of treatment and treatment 4-5 weeks after the onset of dermatitis, NC/NGA may be used to record clinical symptoms. At the end of the trial (8 weeks after the start of the trial), the weight of the sample was measured. The skin is taken histologically, and the plasma IgE level is adjusted. When the skin is fully exposed, the onset of dermatitis symptoms is intentionally delayed and the number of crawling movements is suppressed. The weight of the joint is small, and the weight of the joint is small. Histological examination showed that there was no significant difference in the levels of plasma IgE, PPARγ and anti-inflammatory dermatitis. 2. The analysis of PPAR γ function in immune-responsible cells is related to the study of proliferation inhibition effect in vitro test and PPAR γ function in vitro test. In vivo test, the inhibition effect of PPARγ on the production of IgE in vitro was investigated.

项目成果

Expression of nerve growth factor in itchy skins of atopic NC/NgaTnd mice

• DOI: 10.1292/jvms.67.915
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Tanaka, A;Matsuda, H
• 通讯作者: Matsuda, H

A new IκB kinase β inhibitor prevents breast cancer progression through negative regulation of cell cycle transition.

一种新型 IκB 激酶 β 抑制剂通过细胞周期转变的负调节来预防乳腺癌进展。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Research 66
• 作者: Tanaka;A.;S.Muto;M.Konno;H.Matsuda
• 通讯作者: H.Matsuda

Stem cell factor has a suppressive activity to IgE-mediated chemotaxis of mast cell.

干细胞因子对 IgE 介导的肥大细胞趋化性具有抑制活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Immunology 174
• 作者: Sawada;J.;S.Shimizu;T.Tamatani;S.Kanegasaki;H.Saito;A.Tanaka;N.Kambe;T.Nakahata;H.Matsuda.
• 通讯作者: H.Matsuda.

An hour after immunization peritoneal B-1 cells are activated to migrate to lymphoid organs where within 1 day they produce IgM antibodies that initiate elicitation of contact dermatitis.

免疫后一小时，腹膜 B-1 细胞被激活并迁移至淋巴器官，并在 1 天内产生 IgM 抗体，引发接触性皮炎。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Immunology 175
• 作者: Itakura;A.;M.Szcepanik;R.A.Campos;V.Paliwal;M.Majewska;H.Matsuda;K.Takatsu;P.W.Askenase.
• 通讯作者: P.W.Askenase.

Mycobacterium vaccae reduces scratching behaviour but not the rash in NC mice with eczema : a randomized, blind, placebo-controlled trial.

母牛分枝杆菌可减少湿疹 NC 小鼠的抓挠行为，但不会减少皮疹：一项随机、盲法、安慰剂对照试验。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 124
• 作者: Arkwright;P.D.;C.Fujisawa;A.Tanaka;H.Matsuda
• 通讯作者: H.Matsuda