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高分子キニノゲンの癌細胞接着抑制領域の分子生物学的解析および生理学的意義の検討

聚合激肽原癌细胞粘附抑制区的分子生物学分析及其生理意义

基本信息

批准号：
07273263
负责人：
朝倉伸司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273263/
关键词：
高分子キニノゲン Anti-cell ashesion Cancer metastasis B-16 melanoma Integrin

项目摘要

接触系凝固因子の1つである活性型高分子キニノーゲン(HKa)が血漿中に存在する最も強力な癌細胞接着抑制因子であることを申請者らは見い出した(Asakura, S. et al. 1992, J. Cell. Biol. 116, 465-476)。その作用機作として癌細胞接着に最も重要と考えられているβ3-integrin receptor-ligand相互作用の抑制であることが判明した。癌重点研究よりの助成を受け、本年は以下のことを検討し、実験結果を得た。HKaがanti-adhesion作用を有するためにはkallikreinで切断されることが必要である。HKaのいろいろなmonoclonal抗体を用い、HKaのanti-adhesion中和実験及びHKa軽鎖のcDNAをPET3a vectorに入れ、Bacteriaでexpressしたrecombinant protein (γHR-D)の実験から、HKaには、anti-cell adhesion domainとsurface binding domainとが存在することを確認した。さらに関連ペプチドを作成し、各々のdomainを同定した。驚くべきことにHKから放出される下記の3つのactivation peptides (P1, P2, P5)が細胞接着活性を示した(P1; GKEQGHTRRHDWGHEKQRK, resiues402-420 : P2; HNLGHGHKHERDQGHGHQRG, residues421-440 : P5; HKHGHGHGKHKNKGKKNGKH, residues 479-498)。これらのペプチド(1mM)とB16 Cells (5×10^5 cells)を混合したのち、BALB/Cマウスに尾静脈より投与し、3-4週間後、B16 Cellsの肺転移について検討した。肺転移抑制はP5>P2で、P1の肺転移抑制は認められなかった。さらにheparinにより強いmodulationを受けることが判明した。

Contact Coagulation Factor 1 (HKa) is the most potent cancer cell adhesion inhibitor present in plasma (Asakura, S. et al. 1992, J. Cell. Biol. 116, 465-476)。The mechanism of the action of β3-integrin receptor-ligand interaction in cancer cells was identified. Cancer research is focused on helping to achieve success, and this year's research is focused on achieving success. HKa HKa's anti-monoclonal antibody, HKa's anti-adhesion neutralization and HKa's cDNA for PET3a vector, Bacteria's expression and recombinant protein (γHR-D) were confirmed. The relationship between them is made and the domain is determined. 3 activation peptides (P1, P2, P5) for cell adhesion activity (P1; GKEQGHTRHDWGHEKQRK, residues 402-420 : P2; HNLGHGHKHERDQGHQRG, residues421-440 : P5; HKHGHGKHKNKGKNGKH, residues 479-498). B16 Cells (5×10^5 cells) were mixed and injected into the tail vein of BALB/C. After 3-4 weeks, B16 Cells were transferred to the lung. P5>P2, P1> P3, P4> P5> P This is a heparin modulation.