フィブリン接着アッセイ系の開発とその糸球体腎炎の成因・病態解析への応用

纤维蛋白粘附检测系统的研制及其在肾小球肾炎病因病理分析中的应用

• 批准号: 08671292
• 负责人: 朝倉 伸司
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671292/
• 关键词: 糸球体腎炎; fibrinogen; fibrin-monomer; メサンギウム細胞; 細胞接着アッセイ系; モノクロナール抗体

現在でもfibrinogen(Fbg)とfibrinとの細胞に対する機能的差異については不明な点が多い。その為我々はfibrinの新しい細胞接着アッセイ系を開発に着手し、一年後、今迄にない精密なアッセイ系の開発に成功した。そしてこの系を用いることにより、Fbgが細胞接着活性を発現するためには、Fbgの中央E domainを被覆するAα鎖C末領域(αC)がE domainより遊離し、E domainに連続して存在する接着活性中心の露呈が必須あることを世界で初めて示した。さらに驚くべき事実として、fibrin-monomerはαvβ3Integrinのみでなく、fibronectin receptor(α5β1)をも認識するよう、receptorのselectionがかかることを発見した。この成果を論文として、J.Biol.Chem.に本年3月に発表予定である。さらに我々は、fibrin-monomerに特異的に反応するモノクロナール抗体の作製に成功した。これらを用いて、腎臓内科と協同研究で、メサンギウム細胞のvitronectin receptor(αvβ3)との反応様式についてのin vitroの実験や糸球体腎炎患者の腎生検組織について、予後との比較を検討している。

The difference in the function of fibrin and its cellular counterpart is now unknown. The development of the new fibre-cell fusion system has been successfully carried out one year later. In this case, the central E domain of Fbg is covered by Aα lock C terminal domain (αC), E domain is free, E domain is connected, and the exposure of the active center of Fbg is necessary. In addition, the fibronectin receptor(α5β1) is recognized by the αvβ 3 Integrin, and the receptor selection is detected. This paper was published in March by J. Biol.Chem. The production of anti-tumor antibodies specific to fibre-monomer was successfully carried out. This study was conducted in collaboration with the Department of Nephrology to investigate the effects of vitronectin receptor(αvβ3) on renal function in patients with glomerulonephritis.

项目成果

KAZUKI, Niwa: "A γ Gly-268 to Glu substitution is responsible for impaired fibrin assembly in a homozygous dysfibrinogen Kurashiki I." Blood. 87(11). 4686-4694 (1996)

KAZUKI, Niwa：“γ Gly-268 替换为 Glu，导致纯合异常纤维蛋白原 Kurashiki I 中的纤维蛋白组装受损。”87(11) 4686-4694。