癌細胞の自律性増殖におけるTGF-βのシグナル伝達機構の役割

TGF-β信号机制在癌细胞自主增殖中的作用

基本信息

  • 批准号:
    07273273
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.69万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.TGF-βレセプターの腫瘍細胞での発現と癌化 : TGF-βのII型レセプターは遺伝性大腸癌などで突然変異が起こることから、重要な癌抑制遺伝子と考えられている。我々は胃癌の組織でのTGF-βレセプターの発現を検討し、胃癌組織ではむしろTGF-βレセプターは増えている所見を得た。一方、前立腺癌の細胞株LNCaPではTGF-βのI型レセプターの発現が無くなっていることを確認した。2.TGF-βIII型レセプターのリガンドとの結合部位 : TGF-βIII型レセプターのリガンドとの結合部位をIII型レセプターの変異クローンを用いて検討し、結合部位にはN末端近傍とC末端近傍の2カ所があることを確認した。3.TGF-βレセプターの活性化のメカニズム : TGF-βのI型レセプター活性化にはGSドメインとよばれる特異的構造が重要であることが知られている。今回我々は、I型レセプターの膜貫通領域とGSドメインの間に位置する領域 (JM領域) に位置する172番目のセリンや176番目のスレオニン残基を置換すると細胞の増殖抑制シグナルは伝達されなくなるのに対し、細胞外マトリックスの産生は正レセプターと同様に伝えられることを確認した。4.TGF-βI型レセプターの細胞内基質の同定とシグナル伝達機構 : 我々は酵母を用いたtwo-hybrid法によってTGF-βI型レセプターの基質のクローニングを試み、farnesyl transferase-α (FT-α) がTGF-βのI型レセプターと結合することを見いだした。FT-αはRasなどの低分子量G蛋白質に作用し、膜との結合を促進する酵素である。FT-αは活性化されたI型レセプターとより強く結合し、またI型レセプターによってリン酸化されることが明らかになった。
1. TGF-β gene expression and carcinogenesis in tumor cells: TGF-β gene type II gene expression and carcinogenesis in colorectal cancer. The expression of TGF-β in gastric cancer tissues was studied. The expression of TGF-β in LNCaP cells was confirmed. 2. The binding site of TGF-β III type protein: The binding site of TGF- 3. The activation of TGF-β protein: The specific structure of TGF-β protein is very important in the activation of TGF-β protein. The present invention relates to a method for determining whether a cell growth inhibitor is present in a cell growth inhibitor by substituting residues in a cell growth inhibitor at positions 172 and 176 in a cell growth inhibitor domain and in a cell growth inhibitor domain at positions 172 and 176 in a cell growth inhibitor domain. 4. The mechanism of TGF-β type I protein expression in the intracellular matrix was studied by using the two-hybrid method, and the farnesyl transferase-α (FT-α) and TGF-β type I protein expression in yeast were studied by using the two-hybrid method. FT-α acts on low molecular weight G proteins and promotes membrane binding. FT-α is activated in the presence of a strong binding agent.

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kawabata,M.: "Interation of the transforming growth factor-β type I receptor with farnesyl-protein transferase-alfa" Journal of Biological Chemistry. 270. 29628-29631 (1995)
Kawabata, M.:“转化生长因子-β I 型受体与法尼基蛋白转移酶-α 的相互作用”《生物化学杂志》270。29628-29631 (1995)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Henriksen,R.: "Expression and prognostic significance of TGF-β isotypes, latent TGF-β1 binding protein, TGF-β type I and type II receptors, and endoglin in normal ovary and ovarian neoplasms" Laboratory Investigation. 73. 213-220 (1995)
Henriksen, R.:“TGF-β 同种型、潜在 TGF-β1 结合蛋白、TGF-β I 型和 II 型受体以及内皮糖蛋白在正常卵巢和卵巢肿瘤中的表达和预后意义”实验室调查 73. 213-220。 (1995)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kai,T.: "Distribution of transforming growth factor-β and its receptors in gastric carcinoma tissue" Japanese Journal of Cancer Research. (in press). (1996)
Kai, T.:“转化生长因子-β 及其受体在胃癌组织中的分布”,日本癌症研究杂志(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Saitoh,M.: "Identification of important regions in the cytoplasmic juxtamembrane domain of type I receptor that separate signaling pathways of transforming growth factor-β" Journal of Biological Chemistry. 271. 2769-2775 (1996)
Saitoh, M.:“I 型受体细胞质近膜结构域中分隔转化生长因子-β 信号通路的重要区域的鉴定”《生物化学杂志》271. 2769-2775 (1996)。
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamada,N.: "Bone morphogenetic protein type IB recepor is progressively expressed in malignant glioma tissues" British Journal of Cancer. (in press). (1996)
Yamada,N.:“IB 型骨形态发生蛋白受体在恶性神经胶质瘤组织中逐渐表达”《英国癌症杂志》。
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