权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

間葉-上皮細胞分化転換の分子機構

间充质-上皮细胞转分化的分子机制

基本信息

批准号：
20659059
负责人：
宮園浩平
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20659059/
关键词：
病理学発生・分化シグナル伝達癌

项目摘要

上皮-問葉細胞分化転換(EMT, epithelial-mesenchymal transition)は発生の過程などにおいて上皮細胞が問葉系細胞に分化するプロセスである。EMTの研究が近年急速に注目を浴びているに対し、逆のプロセスである間葉-上皮細胞分化転換(MET, mesenchymal-epithelial transition)についてはほとんど明らかとなっていない。我々は転写因子TTF-1の肺癌細胞に対するMET誘導促進作用を中心に研究を行った。その結果、TTF-1はE-cadherinの発現を促進するだけでなく、細胞の遊走性、浸潤能を抑制した。EMTの誘導には転写因子SnailやSlugが重要であることが明らかとなっているがTTF-1を発現している細胞でTTF-1をノックダウンするとSnailやSlugの発現上昇は見られなくなった。これらの作用はTTF-1のTGF-β-Smadシグナルに対する抑制作用によるものであることが、いくつかの実験から明らかとなった。さらにTTF-1を発現した肺腺癌をヌードマウスに移植し検討したところ、原発腫瘍の大きさがTTF-1の発現によって小さくなることが確認された。しかし,形態学的な変化や転移能については明らかな差違は認められず,実験モデルの検討を含めて今後の研究が必要と考えられた。また本研究により、TTF-1自体に細胞増殖抑制作用があり、TGF-β-Smadシグナルを介さないシグナルの重要性も示唆されたことから,今後、METの新たな誘導因子として本プロジェクトを継続して行く予定である。

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is the process of differentiation between epithelial and mesenchymal cells. In recent years, EMT research has been rapidly focused on the mesenchymal-epithelial transition (MET). We have been studying the role of TTF-1 in the induction of MET in lung cancer cells The results showed that TTF-1 promoted the expression of E-cadherin, inhibited cell mobility and infiltration. EMT induction factor Snail Slug is important, and the expression of TTF-1 in cells with TTF-1 is increased. The role of TTF-1 and TGF-β-Smad in the suppression of the role of TTF-1 in the prevention of disease The discovery of TTF-1 in lung adenocarcinoma was confirmed by the study of its metastasis. In addition, the study of morphology is necessary for future research. In the present study, TTF-1 inhibits the growth of autologous cells. TGF-β-Smad is a new inducer of MET.