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beta型トランスフォーミング増殖因子(TGFーbeta)の作用機構の基礎的研究

转化生长因子β（TGF-β）作用机制的基础研究

基本信息

批准号：
01015022
负责人：
宮園浩平
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015022/
关键词：
TGFーbeta 潜在型TGFーbeta 増殖因子シグナル伝達白血病

项目摘要

TGFーbetaの作用機構の研究として(1)潜在型TGFーbetaの構造解析と(2)その活性化機構、(3)TGFーbetaレセプターとシグナル伝達機構について検討を行った。(1)潜在型TGFーbetaの構造解析については本年度は遺伝子組替え型潜在型TGFーbetaを純化することに成功し、その構造をFPLCカラムによる分離やイムノブロッティングなどで調べた。その結果、少なくとも4つの異った構造を持つ亜型が見られることを見出した。一方、潜在型TGFーbetaのうち血小板などに見られるTGFーbeta結合タンパク質について、そのcDNAクローニングに成功し、このタンパク質が16ケのEGF様構造をくり返し持つ全く新しい物質であることを明らかにした。(2)潜在型TGFーbetaの活性化機構としては、遺伝子組替え型潜在型TGFーbetaの種々の白血病細胞に対する作用を調べた。活性型TGFーbetaはほとんどすべての白血病細胞の増殖を抑制するが潜在型TGFーbetaはほとんど作用を有しない。しかし、赤白血病細胞株HELに対しては活性型のものと全く同様に強力な増殖抑制作用を示すことから、生体で産生される潜在型TGFーbetaの作用がこうした一部の細胞に対する選択的なものであることが示唆された。(3)TGFーbetaレセプターとシグナル伝達機構についてはヒト口腔扁平上皮癌におけるTGFーbetaの作用を調べた。これらの細胞は細胞株によってTGFーbetaに対する反応性が著しく異なる。しかし、レセプターレベルではこれらの細胞株にはほとんど差がなく、TGFーbetaに対する反応の多様性はレセプター結合後のシグナルの相違によることが明らかとなった。TGFーbetaに対する反応性の低下は癌の悪性度に関与していることが示唆されており、今後これらの細胞のTGFーbetaのシグナル伝達機構の検討を続けて行く予定である。

The mechanism of TGF-beta action is discussed in the following aspects: (1) structural analysis of latent TGF-beta;(2) activation mechanism of TGF-beta;(3) mechanism of TGF-beta action. (1)The structure analysis of latent TGF-beta was successful in purifying the sub-group of latent TGF-beta in this year, and the structure analysis of latent TGF-beta was successful in isolating the sub-group of latent TGF-beta. As a result, there are many different types of structures. One side, latent TGF beta and platelet, see TGF beta combined with cDNA, see cDNA, see, see, see. EGF, see, see. EGF, see. EGF. (2)The activation mechanism of latent TGF beta is regulated by gene sub-group instead of latent TGF beta. Active TGF beta inhibits the proliferation of leukemic cells, and latent TGF beta inhibits the proliferation of leukemic cells The potent inhibitory effect of TGF-beta on HEL cells was demonstrated in vivo and in some cells. (3)TGF-beta gene expression in oral squamous cell carcinoma The cell lines are different in their response to TGF beta. The cell lines of the two groups are different, the TGF beta is different, and the cell lines are different. The decrease of TGF beta response is related to the degree of cancer response, and the future development of TGF beta response is expected.