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癌関連遺伝子を標的とする遺伝操作による温熱感受性の制御

通过针对癌症相关基因的基因操作控制热敏感性

基本信息

批准号：
07274114
负责人：
大西武雄
金额：
$ 5.95万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274114/
关键词：
温熱療法 p53 温熱感受性 HSP72 放射線

项目摘要

臨床面からの方向ではすでに数多くの患者に温熱治療が一般に行われてきて、大きな治療成果が得られている。しかし時として治療効果が低いことがあり、その場合は温熱の工夫、放射線感受性を増感させる工夫をこらしてきた。本研究ではどの活性型癌遺伝子、および癌抑制遺伝子が温熱抵抗性または放射線抵抗性をもたらすのか、またそのメカニズムを追求することを目的としている。癌細胞の温熱感受性を担う遺伝子としてp53・TNF・E1A・Kuなどの癌関連遺伝子群が同定されはじめてきた。研究手法として遺伝子操作による突然変異をもつ遺伝子やアンチセン遺伝子の導入によって明らかにすることができた。また従来から細胞の温熱感受性を担うとされてきたhsp72遺伝子産物のそれらの癌関連遺伝子産物との相互作用およびそれらの機能に関する研究も進んできた。また癌細胞で温熱処理によって引き起こされる形質発現誘導のしくみが、放射線によって誘発されるシグナルトランスダクションによく似ており、プロテインキナーゼ(PK)を介していること、p53の遺伝子型によることも明らかにされた。さらにそれらの遺伝子の変異の部位の違いも細胞の温熱感受性支配に大きな影響を与えることも知ることができた。しかし放射線で誘発されるp53依存型シグナルトランスダクションと同じように、癌細胞を温熱処理するとPKCまたはPKAを介するシグナルトランスダクションが存在することを見い出したことは本年の大きな成果と言える。今後、温熱によるWAF1からG_1停止または細胞死(アポトーシス)へ研究や、温熱処理によるシグナルトランスダクションの引き金となる初期反応の研究へと発展させてゆく必要性を提示したことにもなる。

There is a large number of patients in the direction of the bed, the number of patients, the general treatment of patients, and the results of treatment. As a result, it is necessary to treat patients with low temperature, moderate temperature, and radiation sensitivity. In this study, active cancer cells, cancer suppressor cells, temperature resistance, radiation line resistance, radiation resistance Cancer cells are warm, sensitive, sensitive The method of research is to make sure that all of a sudden, all of a sudden, you know, all of a sudden. The temperature sensitivity test, the hsp72 receptor test, the cancer receptor interaction test, the cell temperature sensitivity test, the temperature sensitivity test, the temperature In the case of cancer, the cancer cells are not affected. In this way, you can see that you are suffering from cancer, radiation, and so on. do you know that you are in the same situation as you are, that you are not in the same situation as you are, that you are in the same situation as you are, and that you are not in the same situation as you are? I don't know. I don't know. We need to know that there is a significant difference between p53-dependent and p53-dependent cancer cells in terms of temperature, PKC, PKA and the existence of p53-dependent cancer. From now on, Wen Yun, WAF1, G.1, will stop the study of cell death (cell death), and the study will be conducted in the early stage.