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癌関連遺伝子を標的とする遺伝子操作による温熱感受性の制御

通过针对癌症相关基因的基因操作控制热敏感性

基本信息

批准号：
08266112
负责人：
大西武雄
金额：
$ 5.57万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266112/
关键词：
温熱感受性放射線感受性 P53 TNF シグナルトランスダクションアポトーシス WAF1

项目摘要

どの活性型癌遺伝子および癌抑制遺伝子が温熱抵抗性または放射線抵抗性をもたらすかのメカニズムを追求することを目的としている。具体的には,(1)温熱抵抗性または放射線抵抗性癌細胞がどの癌関連遺伝子に変異を持っているかを明らかにする。(2)ヒトおよびマウスの培養細胞に遺伝子操作を行った各種癌関連遺伝子やそのアンチセンス遺伝子を導入し,それらの細胞の温熱抵抗性および放射線抵抗性の変化を調べる。(3)変異をもった癌関連遺伝子産物がどのようなしくみで温熱や放射線に対する抵抗性を獲得することに働くかを明らかにする。癌細胞の温熱感受性を担う遺伝子としてp53・TNF・E1A・Kuなどの癌関連遺伝子群が同定され,遺伝子操作による突然変異をもたせた遺伝子やアンチセンス遺伝子の導入による温熱感受性を制御することができた。また癌細胞で温熱処理によって引き起こされる形質発現誘導のしくみが,放射線によって誘発されるシグナルトランスダクションによく似ており,プロテインキナーゼC (PKC)を介していること,p53の遺伝子型によることも明らかにされた。一方遺伝子損傷を伴わない低温や低pHによってもp53を中心としたシグナルトランスダクションが誘導されることが明らかにされた。さらに放射線や制癌剤と温熱との併用では,温熱によって誘導されるHSP72の誘導を抑制することによって癌細胞の温熱感受性を増強することがわかった。このように癌細胞の温熱感受性に関わる遺伝子群の同定とは温熱感受性の制御が遺伝しレベルで行えるようになってきた。

Active cancer, tumor suppressor, temperature resistance, radiation line resistance, radiation line resistance, radiation resistance, radiation line resistance, radiation resistance, radiation resistance, Specific conditions: (1) temperature resistance, radiation resistance and radiation resistance. (2) the operation of each cancer cell is very sensitive to the temperature resistance of the cells, and the radiation line resistance. (3) the cancer was linked to the child, and the temperature was not affected. The radiation resistance was detected. Cancer cell temperature sensitivity gene p53 ·TNF ·E1A ·Ku sub-group of cancer cell subgroup is the same, and the operation of the cancer cell is sudden. The cancer cell temperature changes the temperature and causes the cancer to show that you are suffering from cancer, radiation, cancer, lung cancer, liver cancer, lung cancer, liver cancer, lung cancer, lung cancer, liver cancer, lung cancer, liver cancer, lung cancer, lung cancer, liver cancer, liver On the other hand, one side of the family has a low temperature, low pH, low temperature, low temperature and p53. Radiation is used to make cancer, and HSP72 is used to inhibit the temperature sensitivity of cancer cells to strengthen temperature sensitivity. The temperature sensitivity subgroup of cancer cells is the same as that of the control group.