癌関連遺伝子からみた温熱抵抗性癌の細胞持性

从癌症相关基因角度观察耐热癌的细胞持久性

• 批准号: 04151057
• 负责人: 大西 武雄
• 金额: $ 8.38万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151057/
• 关键词: 温熱療法; 癌細胞; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子; ヒートショックタンパク質; 温熱感受性

癌の温熱療法において、その治療効果を異にする癌細胞があることが指摘されてきている。いったい癌細胞の温熱感受性の差異はいかなる理由からであろうか。本研究班は癌細胞の細胞持性を3つのアプローチよりおこなった。1.動物培養細胞に各種活性型癌遺伝子を導入することによって温熱感受性に変化があらわれるのかを調べた結果、cot、mosの2種の遺伝子を導入した細胞が温熱抵抗性になった。このことはこれらの癌遺伝子がヒートショックタンパク質の形質発現誘導に何らかの影響を与えるものと示唆している。2.温熱感受性の異なる癌細胞において、温熱処理後のヒートショックタンパク質と癌抑制遺伝子の一種である野生型p53遺伝子産物の温熱処理による分子安定性を測定した。温熱抵抗性癌細胞(A-7)は44ﾟC、30分間の温熱処理により、約10時間から24時間目ぐらいに野生型p53の蓄積がみられた。しかし温熱感受性癌細胞であるメラノーマ(HMV-1)細胞ではそのような温熱による野生型p53の蓄積がみられなかった。またこれら両細胞とも温熱処理後のヒートショックタンパク質72の形質発現誘導の度合いは同じ程度であった。これらのことより、細胞の温熱感受性の要因に野生型p53の役割が大きいと思われる。また他のメラノーマ細胞のうちでp53の点突然変異タイプの細胞では温熱感受性であった。このような研究成果は温熱療法を行う前に、癌遺伝子・癌抑制遺伝子のタイプを知ることにより、より効率の良い温熱療法による治療効果が期待されるものと考えられる。さらに第3のアプローチとして、実際の温熱療法対象の患者からの癌遺伝子・癌抑制遺伝子のタイプの分析をはじめている。特に治療成績とのそれらのタイプとを対応させていくことを期待している。

Cancer thermotherapy has different therapeutic effects on cancer cells. The difference in thermosensitivity of cancer cells is due to different reasons. This study is aimed at improving the cell persistence of cancer cells. 1. The introduction of various active cancer genes into animal culture cells results in the introduction of two kinds of genes, cot and mos, into cells that are thermo-resistant. This is the first time that we've seen this phenomenon. 2. The molecular stability of a wild-type p53 gene product was determined after heat treatment. Thermoresistant cancer cells (A-7) were treated with 44 ° C, 30 minutes of hyperthermia, 10 minutes of hyperthermia, 24 minutes of hyperthermia, and wild-type p53 accumulation. The accumulation of wild-type p53 in thermosensitive cancer cells (HMV-1) The degree of morphological induction of the cells after heat treatment was similar to that after heat treatment. The cell thermosensitivity is mainly due to wild-type p53. The temperature sensitivity of the cell is different from that of the cell. The results of this research are expected to be used in the future of thermotherapy, cancer transmission, cancer suppression, etc. The third phase of thermotherapy is the analysis of tumor suppressor gene in patients. Special treatment results are expected.

项目成果

K.Ueda et al.: "Effects of Combined Treatment with Local Hyperthermia and Intravesical Instillation of Hydroxypropylcellulose-doxorubicin on Recurrent Bladder Cancer" Jpn.J.Hyperthermic Oncol.(1993)

K.Ueda 等：“局部热疗和羟丙基纤维素-阿霉素膀胱内滴注联合治疗对复发性膀胱癌的效果”Jpn.J.Hyperthermic Oncol.(1993)

T.Muramatsu et al.: "Induction of the 72-kD heat shock protein in organ-cultured normalhuman skin." J.Invest.Dermatol.98. 786-790 (1992)

T.Muramatsu 等人：“在器官培养的正常人皮肤中诱导 72-kD 热休克蛋白。”

T.Hatayama et al.: "Characteristic synthesis and redistribution of 70kd hert shock protein in thermotolerant Chinese hamster V79 cells." Int.J.Hyperthermia.8. 121-130 (1992)

T.Hatayama 等人：“耐热中国仓鼠 V79 细胞中 70kd 赫特休克蛋白的特征合成和重新分布。”

Y.Okumura et al.: "Modification of thermotolerance by drugs."Cancer Treatment by Hyperthermia,Radiation ans Drugs"" Taylor & Francis(London), 7 (1992)

Y.Okumura 等人：“通过药物改变耐热性。”通过热疗、放射和药物进行癌症治疗”” Taylor

矢野 友昭他: "温熱生物学からみた正常組織と腫瘍組織との差異" ハイパーサーミア学会誌, 8 (1992)

Tomoaki Yano 等：“从热生物学角度看正常组织和肿瘤组织的差异”《热疗学会杂志》，8 (1992)