神経がん幹細胞のp53依存的放射線/抗がん剤/温熱感受性の検討

神经癌干细胞的p53依赖性放射/抗癌药物/热敏感性检查

• 批准号: 20659194
• 负责人: 大西 武雄
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659194/
• 关键词: p53; DNA修復; 重粒子線; X線; アルキル化剤; Lig4; Akt-mTOR; Caspase; がん幹細胞; 脳腫瘍; 放射線感受性; 温熱感受性

(1) 脳腫瘍に広く用いられているアルキル化剤TMZ及びACNUは細胞にDNA二本鎖切断(DSB)をもたらす。その損傷を修復する酵素の働きを抑えると、治療効果が高まることが期待できる。DSB修復には相同組み換え修復(HR)と非相同組み換え修復(NHEJ)の二つの経路が関わっている。今年度、O^<6->メチルグアニン転移酵素遺伝子、HR修復関連遺伝子;XRCC2、Rad54、NHEJ修復関連遺伝子;Lig4がTMZ及びACNUの殺細胞効果を高めるかを検討した。その結果、殺細胞効果を最も高める標的はLig4であることを明らかにした。さらに、FA修復酵素の中ではFANCG、FANCD1がそれら両薬剤の殺細胞効果を高めた。A172ヒトグリオブラストーマ細胞にLig4またはFANCD1を標的としたsiRNA処理によって、両薬剤の増感を証明した。(2) 神経膠芽腫細胞、舌がん細胞、肺がん細胞、歯肉扁平上皮がん細胞の殺細胞効果はX線に比べて重粒子線のLETに依存して高くなり、p53遺伝子型に関係なくアポトーシスを誘導すること、高LET重粒子線誘導p53非依存的アポトーシスにおけるCaspase経路はCaspase-8よりも、Caspase-9を経由したCaspase-3が関与することを報告してきた。そのしくみとして、等線量(2Gy)照射において、X線(150kVp)よりも重粒子線照射(鉄線290MeV/u, LET 200KeV/μm)で2Gy照射すると、X線よりも鉄線を照射した場合の方がAkt、リン酸化Akt、mTOR、rpS6、リン酸化rpS6、Survivinいずれも細胞内タンパク質量が照射2-3時間後をピークにいずれも効率的に減少していたことを本年度発見した。

(1) 脳 swollen sores に hiroo く with い ら れ て い る ア ル キ ル tonic TMZ and び ACNU に は cell DNA 2 lock cut off (DSB) を も た ら す. そ の damage を repair す る enzyme の 働 き を え suppression る と, high treatment services fruit が ま る こ と が expect で き る. DSB repair に は み in same group え repair (HR) と み in the same group え repair (NHEJ) の つ の 経 road が masato わ っ て い る. This year, O^<6->メチ グアニ グアニ 転 転 enzyme residue 伝, HR restoration-related residue 伝; XRCC2, Rad54, NHEJ repair related remnant 伝 sub; Lig4がTMZ and びACNU have a high inhibitory effect on cell killing を, める を検 and を検. Youdaoplaceholder0 そ results, cytoinsecticidal effect を highest める target <s:1> Lig4である <s:1> とを light ら に に た た. The cytotoxic effects of で <s:1> FANCG and FANCD1 in さらに and FA repair enzymes <s:1> are を high めた. A172 ヒ ト グ リ オ ブ ラ ス ト ー マ cells に Lig4 ま た は FANCD1 を mark と し た siRNA 処 Richard に よ っ て, struck 薬 tonic の rights sense を prove し た. (2) God 経 rubber buds swell cells, tongue が ん cells, lung が ん squamous epithelium cells, 歯 meat が ん の kill cells working fruit は X-ray に than べ て heavy particle line の LET に dependent し て high く な り, traces of p53 伝 sub-type に masato is な く ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と, high line LET heavy particles induced p53 dependent ア ポ ト ー シ ス に お け る Caspas E 経 road は Caspase - 8 よ り も, Caspase - 9 を 経 by し た Caspase 3 が masato and す る こ と を report し て き た. そ の し く み と し て, such as wire amount (2 gy) exposure に お い て, X-ray (150 KVP) よ り も heavy particles irradiation (iron objects line 290 mev/u, LET 200 kev/mu m) で す gy exposure 2 る と, X-ray よ り objects も iron wire を irradiation し た occasions の party が Akt, リ ン acidification Akt, mTOR, rpS6, リ ン acidification rpS6, Survivin い ず れ も intracellular タ ン パ ク quality が irradiation after 2-3 time を ピ ー ク に い ず れ も に sharper rates reduce し て い た こ と を This year 's publication: た.

项目成果

NOラジカルによる放射線感受性の修飾

NO 自由基改变放射敏感性

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshida T;Nagaharu K;Imanaka-Yoshida K,Imanaka-Yoshida K;Nishioka T;Nagano Y;Onishi K;Yoshida T;近藤夏子;Xiaoming Su
• 通讯作者: Xiaoming Su

DNA damage induced by alkylating agents and repair pathways.

• DOI: 10.4061/2010/543531
• 发表时间: 2010-11-21
• 期刊: Journal of nucleic acids
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kondo N;Takahashi A;Ono K;Ohnishi T
• 通讯作者: Ohnishi T

p53 Targeting can enhance cancer therapy via radiation, heat and anti-cancer agents.

• DOI: 10.2174/187152008784533017
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Anti-cancer agents in medicinal chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: T. Ohnishi;A. Takahashi;Eiichiro Mori;K. Ohnishi

ヒト甲状線未分化がんにおけるNBS1標的siRNAの温熱増感効果

NBS1 靶向 siRNA 对人未分化甲状腺癌的热敏作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 細井義夫(分担)大西洋;唐澤克之;唐澤久美子監修;Yatagai F.;Okamoto N.;Takahashi A.;Noda T.;Takahashi A.;Takahashi A.;Takahashi A.;Takahashi A.;Nagata Y.;Kondo N.;Masunaga S.;Su X.;Takahashi A.;Hamada N.;Kondo N.;Takahashi A.;高橋昭久;大西武雄;近藤夏子;高橋昭久;高橋昭久;Su X;Fujita Y;大西武雄;大西武雄;高橋昭久;大西武雄;Hamada N;高橋昭久;Masunaga S;大西武雄;Yamagata R;近藤夏子;大西武雄;Yatagai F;高橋昭久;Somakos GI;高橋昭久;高橋昭久;大西武雄;高橋昭久;近藤夏子;Kajihara A;大西武雄;谷田貝文夫;高橋昭久;近藤夏子;Kajihara A;Takahashi A;Somakos GI;Takahashi A;Mori E;Kajihara A;Takahashi A;Takahashi A;Yamakawa N;Takahashi A;Takahashi A;Mori E;Ohnishi K;Mori E;Ohnishi T;大西武雄;高橋昭久;大西武雄;近藤夏子;高橋昭久;大森克徳;大西武雄;Ohnishi T.;近藤夏子;高橋昭久;太田一郎;岡本倫朋
• 通讯作者: 岡本倫朋

ヒト甲状腺未分化がん細胞におけるDNA修復酵素NBSlを標的としたshRNAによる温熱増感効果

shRNA靶向DNA修复酶NBS1对人未分化甲状腺癌细胞的热敏化作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 細井義夫(分担)大西洋;唐澤克之;唐澤久美子監修;Yatagai F.;Okamoto N.;Takahashi A.;Noda T.;Takahashi A.;Takahashi A.;Takahashi A.;Takahashi A.;Nagata Y.;Kondo N.;Masunaga S.;Su X.;Takahashi A.;Hamada N.;Kondo N.;Takahashi A.;高橋昭久;大西武雄;近藤夏子;高橋昭久;高橋昭久;Su X;Fujita Y;大西武雄;大西武雄;高橋昭久;大西武雄;Hamada N;高橋昭久;Masunaga S;大西武雄;Yamagata R;近藤夏子;大西武雄;Yatagai F;高橋昭久;Somakos GI;高橋昭久;高橋昭久;大西武雄;高橋昭久;近藤夏子;Kajihara A;大西武雄;谷田貝文夫;高橋昭久;近藤夏子;Kajihara A;Takahashi A;Somakos GI;Takahashi A;Mori E;Kajihara A;Takahashi A;Takahashi A;Yamakawa N;Takahashi A;Takahashi A;Mori E;Ohnishi K;Mori E;Ohnishi T;大西武雄;高橋昭久;大西武雄;近藤夏子;高橋昭久;大森克徳;大西武雄;Ohnishi T.;近藤夏子;高橋昭久;太田一郎;岡本倫朋;仲川洋介;野田太一;谷国貝文夫;高橋昭久;Okamoto N.;Takahashi A.;Takahashi A.;Ohnishi T.;高橋昭久;近藤夏子;大西武雄;高橋昭久;岡本倫朋;近藤夏子;大西武雄;大西武雄;高橋昭久;近藤夏子;岡本倫朋;Su X;大森克徳;高橋昭久;高橋昭久;大西武雄;谷田貝文夫;高橋昭久;近藤夏子;Su X;近藤夏子;長田陽子;近藤夏子;Xiaoming Su;高橋昭久;岡本倫朋
• 通讯作者: 岡本倫朋