IL-12と癌ペプチドを用いた担癌生体内腫瘍特異的免疫の分子制御法の確立

利用IL-12和癌肽建立致癌生物体肿瘤特异性免疫的分子控制方法

• 批准号: 07274264
• 负责人: 西村 孝司
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274264/
• 关键词: IL-12; 癌; サイトカイン療法; 遺伝子治療

IL-12の抗腫瘍効果を多種の腫瘍で確認するため、C57BL/6由来Tリンパ腫MBL-2、BALB/c由来線維芽細胞腫MethA、C57BL/6由来メラノーマB16を用いて実験を行った。各腫瘍2x10^6個を皮内投与して腫瘍系が約6-8mmに達した段階でIL-12 (2000U/マウス)を4日間i.p.投与した。その結果すべての腫瘍系において腫瘍増殖の退縮が認められ、50-60%のIL-12投与マウスは完全治癒した。IL-12によって治癒した動物は腫瘍特異的全身免疫が誘導され、再移植された腫瘍が拒絶されることも証明された。さらに、c-Ha-rasトランスジェニックマウスにメチルニトロソウレア(MNU)の1回投与によって誘発される原発腫瘍の増殖に対してもMNU投与一ヶ月後からIL-12を週4回、4週間投与することによって原発腫瘍の増殖が抑制されることが始めて証明された。また、IL-12の癌遺伝子治療への応用性を検討したところ、IL-12トランスフェクタントは腫瘍性を失いin vivoでの増殖性を示さず、腫瘍特異的免疫を誘導するための癌ワクチンとして有効であることが示された。さらに、IL-12遺伝子とB7-1遺伝子の両者を併用することによってB16-BL6の肺転移を殆ど完全に抑制されることも示された。ヒトの系ではTILをIL-12の存在下に培養することによって腎癌、胃癌、脳腫瘍、全ての患者において自己腫瘍破壊性のCD8^+CTLの誘導増強が明らかにされた。また、同様の条件で、TILを培養することによって自己腫瘍に反応してサイトカインを産生し,かつcytotoxicityを示すヘルパー/キラー細胞が誘導されることも明らかにされた。

The anti-tumor effect of IL-12 has been confirmed on a variety of tumors. The origin of IL-12 and C57BL/6 is the same as MBL-2 and B. ALB/c is derived from MethA, and C57BL/6 is derived from メラノーマB16. For each tumor, 2x10^6 pieces were injected intradermally into the skin. The tumor system was approximately 6-8mm long, and IL-12 (2000U/Mask) was administered intradermally for 4 days. The results showed that the tumor was completely cured by the injection of 50-60% IL-12 into the tumor. IL-12 cures tumors in animals, induces systemic immunity specific to tumors, and retransplants tumors, rejects them, and proves them.さらに、c-Ha-rasトランスジェニックマウスにメチルニトロソウレア(MNU)の1st time investment and によってinducing 発される original 発swollen infection の multiplying に対してもMNU is given one month later, IL-12 is given 4 times a week, and it is given every 4 weeks.ることによってhara発swollenproliferationがinhibitionされることが开めてprove された.また、IL-12のcancer disease treatment、IL-12トランスフェクタントは tumour-induced lossいin Vivo's proliferative function is effective, and tumor-specific immune induction is effective in inducing cancer.さらに、IL-12弝子とB7-1弝子の両者を Use together with することによってB16-BL6's pulmonary changes are completely inhibited and the lungs are completely suppressed.することによって Kidney cancer, gastric cancer, breast cancer in the presence of IL-12 , all patients have self-destructive tumors and CD8^+CTL-induced enhancement.また、同様のconditionsで、TILをcultivationすることによってown swelling にreactionしてサイトカインをproduces し,かつcytotoxicityをshowsすヘルパー/キラーcellがinducingされることも明らかにされた.

项目成果

Nishimura, T.,: "Phenotypic and functional charactreistics of in vivo-induced interleukin-12-activated killer cells." Immunol. Letters. (in press).

Nishimura, T.，：“体内诱导的白细胞介素 12 激活的杀伤细胞的表型和功能特征。”

Lee, U.,: "Murine asialo GM1^+CD8^+T cells as novel interleukin-12-responding killer T cell precursors" Jpn. J. Concer Res.(in press).

Lee，U.，“小鼠 asialo GM1^ CD8^ T 细胞作为新型白细胞介素 12 反应杀伤性 T 细胞前体”Jpn。

Nishimura,T.,: "Systemic in vivo-autifumor activity of interleukin-12 against both transplantable and primary fumor." Immunol. Letters. 48. 149-152 (1995)

Nishimura,T.，：“白细胞介素 12 对移植性肿瘤和原发性肿瘤的全身体内抗肿瘤活性。”

Nishimura, T.,: "The application of IL-12 to cyrtokine and gene therapy of fumor." Ann. NY. Acad. Sci.(in press).

Nishimura, T.，：“IL-12 在细胞因子和肿瘤基因治疗中的应用。”

Nishimura, T.,: "The therapeutic effect of IL-12 or its antagonist in transplantation immunity" Ann. NY. Acad. Sci.(in press).

Nishimura, T.，：“IL-12 或其拮抗剂在移植免疫中的治疗作用”Ann。