免疫バランス制御を考慮した癌ワクチン・細胞治療の開発とその応用

考虑免疫平衡控制的癌症疫苗和细胞治疗的开发与应用

• 批准号: 18015002
• 负责人: 西村 孝司
• 金额: $ 7.17万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015002/
• 关键词: 免疫バランス; 癌; トランスレーショナルリサーチ; 免疫学; ワクチン; がんワクチン療法; Th1細胞治療; Th1; Th2; CTL; サイトカイン; 樹状細胞; 癌抗原

(1)作年度は基礎的研究において癌抗原とタイプ1型免疫を活性化するCpGを用いたCpG癌ワクチン治療法を確立した。そこで今年度はCpGとNY-ESO-1癌抗原タンパクを用いた臨床研究の開始を目標にした。北大病院にて倫理委員会の承認を得て、エンロールを開始したところ1症例のエンロールが得られヒトCpG癌ワクチン療法を実施することができた。ワクチン投与2回目の後、PBMCを用いてIFN-γのELISPOTassayを指標にヘルパーT細胞の免疫活性能を検討したところ、優位にNY-ESO-1ペプチドに反応しIFN-γを産生した。これらのことは臨床においてもCpG癌ワクチン治療法が有用である可能性を示している。今後さらにエンロールを重ねていく予定である。(2)昨年度の基礎的研究でTh1細胞アジュバント治療法が、有用な抗腫瘍効果を示すことが明らかとなつた。このTh1細胞アジュバント治療の臨床への適応拡大を考慮し、今年度は放射線治療との併用治療を検討した。その結果、免疫治療、放射線治療のどちらにも耐性を示す上皮癌LLC-OVAは併用治療により拒絶することができ、さらに併用治療したときにのみ癌特異的CTLの誘導が相乗的に増強された。さらにこれらの癌特異的Th1細胞を用いた基礎的研究を臨床に応用するためヒト癌抗原Survivin、NY-ESO-1のHLAclassIIエピトープの同定に取り組んだ。両癌抗原プロテインを用いて癌抗原特異的Th1細胞を誘導することができ、それらTh1細胞を用いてSurvivinのHLA classII結合性ぺプチドと4種類の異なったHLA classIIに結合する、NY-ESO-1の15merペプチド領域を同定した。これらの発見はヒトのTh1細胞アジュバント治療を可能にするものと考えられた。

(1)A basic study was conducted to establish CpG therapy for cancer antigen type 1 immune activation. This year, CpG and NY-ESO-1 cancer antigens are used to initiate clinical studies. The Ethics Committee of Peking University recognized the importance of CpG therapy in the treatment of cancer. The immune activity of T cells was evaluated by ELISPOTassay after injection of IFN-γ into PBMC, and IFN-γ was produced by ELISPOTassay after injection of IFN-γ into PBMC. This is the first time that CpG has been used in cancer therapy. From now on, you'll have to pay for it. (2)Last year's basic research on Th1 cell therapy showed that it was useful for anti-tumor effect. This year, the clinical application of radiation therapy and combination therapy should be considered. The results, immunotherapy, radiation therapy, and resistance showed that the induction of cancer-specific CTL in epithelial cancer was enhanced by combination therapy. The use of these cancer-specific Th1 cells in basic research and clinical use of cancer antigens Survivin, NY-ESO-1 and HLA class II are identified in the same group. The use of cancer antigen in the induction of cancer antigen-specific Th1 cells, including Th1 cells, and the use of Survivin HLA classII binding sites, 4 different types of HLA classII binding sites, NY-ESO-1 15-mer sites, are the same. This is the first time that we've seen a Th1 cell therapy that's been possible.

项目成果

Surgery Frontire 13 (3)

外科前沿13 (3)

• 发表时间: 2006
• 作者: 中村 晃;秋山健一;高井俊行;芦野滋 他;芦野滋;脇田 大功 他
• 通讯作者: 脇田 大功 他

IL-6-arginase cascade refulates MHC class ll expression level on dendritic cells in tumor-bearing state

IL-6-精氨酸酶级联证实荷瘤状态树突状细胞上MHC II类表达水平

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshida;N.;et al.;Takashi Nishimura;北村 秀光;成田 義規;脇田 大功;茶本 健司;大栗 敬幸;茶本 健司;成田 義規
• 通讯作者: 成田 義規

腫瘍内浸潤Odllb^+Gr-1^+未熟ミエロイド細胞による免疫逃避機構

瘤内浸润 Odllb^+Gr-1^+ 未成熟骨髓细胞的免疫逃逸机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshida;N.;et al.;Takashi Nishimura;北村 秀光;成田 義規;脇田 大功;茶本 健司;大栗 敬幸;茶本 健司;成田 義規;北村 秀光;脇田 大功;茶本 健司;大栗 敬幸;成田 義規
• 通讯作者: 成田 義規

臨床免疫 45 (5)

临床免疫学45 (5)

• 发表时间: 2006
• 作者: Yoshida;N.;et al.;Takashi Nishimura;北村 秀光;成田 義規;脇田 大功;茶本 健司;大栗 敬幸;茶本 健司;成田 義規;北村 秀光;脇田 大功;茶本 健司;大栗 敬幸;成田 義規;脇田 大功;北村 秀光;茶本 健司;北村 秀光;脇田 大功;西村 孝司;脇田 大功 他;脇田 大功 他
• 通讯作者: 脇田 大功 他

TGF-beta high-producing ability of mouse carcinomas determines their refractoriness against Treg-depletion therapy.

小鼠癌瘤高产 TGF-β 的能力决定了它们对 Treg 耗竭疗法的耐药性。

• 发表时间: 2008
• 作者: Takashi Nishimura.;Kenji Chamoto.
• 通讯作者: Kenji Chamoto.