Th1/Th2バランス制御法の癌免疫療法への応用

Th1/Th2平衡控制方法在肿瘤免疫治疗中的应用

• 批准号: 11140273
• 负责人: 西村 孝司
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140273/
• 关键词: 免疫制御; 癌免疫療法; Th1; Th2バランス; サイトカイン; 細胞傷害性T細胞; ヘルパーT細胞; 養子免疫療法

免疫制御の中枢的役割を演じるTh1,Th2細胞の抗腫瘍免疫における役割を以下の方法によって世界に先駆け明確にすることができた。1.抗原特異的なTh1およびTh2細胞を用いた養子免疫療法モデルの確立:Th1,Th2細胞をOVA特異的TCRトランスジェニックマウスから誘導し、A20,BリンフォーマOVA遺伝子を導入したA20-OVAに対する抗腫瘍活性を生体内で検討する。2.RAG2-/-マウスを用いたTh1,Th2細胞媒介腫瘍メカニズムの解析:A20-OVA担癌RAG2-/-マウスを用いてTh1,Th2細胞による抗腫瘍効果を検討して、DC8+T細胞の要求性を明らかにする。3.Th1,Th2細胞の腫瘍組織への浸潤に重要な接着分子の検討を行う。その結果、抗原特異的Th1,Th2細胞はいずれも強いin vivo抗腫瘍活性を示すが、その作用機序は異なることが明らかにされた。すなわち、Th1はリンパ球浸潤をともなった細胞性免疫で腫瘍を拒絶したが、Th2は好酸球の浸潤をともなった炎症反応で腫瘍壊死を誘導した。RAG2-/-マウスを用いた実験からTh1,Th2細胞の抗腫瘍発現には、宿主のCD8+T細胞が不可欠であることも示された。さらに、Th1細胞療法においてはLFA-1/ICAM-1接着分子が不可欠であるが、Th2細胞療法においてはLFA-1分子を必要としないことが証明された。Th1細胞によって完治したマウスからは腫瘍特異的CTLが誘導されたが、Th2で完治したマウスからはCTLが誘導されなかったことから判断して、将来的にはTh1主導免疫増強法の開発が新しい癌免疫法の開発に有用と考えられる。

Antitumor immunity of Th1, Th2 cells is the key to immune control. 1. Establishment of antigen-specific Th1 and Th2 cell immunotherapies: In vivo study of anti-tumor activity in Th1, Th2 cells against A20-OVA induced by OVA specific TCR. 2. Analysis of Th1, Th2 cell-mediated tumor response:A20-OVA RAG2-/-mediated tumor response using Th1, Th2 cells and DC8 +T cells. 3. Th1, Th2 cells are important for the invasion of tumor tissue and the molecular exploration. As a result, antigen-specific Th1, Th2 cells showed strong in vivo anti-tumor activity, and the mechanism of action was different. The cellular immune response to tumor invasion was negative, and the cellular immune response to tumor invasion was negative. RAG2-/-T cells can be used to detect tumor resistance in Th1, Th2 cells and CD8 +T cells in the host. Th1 cell therapy is necessary for LFA-1/ICAM-1 and Th2 cell therapy is necessary for LFA-1. Th1 cells were successfully treated with anti-tumor specific CTL induction, Th2 cells were successfully treated with anti-tumor specific CTL induction, Th1 cells were successfully treated with anti-tumor specific CTL induction, Th2 cells were successfully treated with anti-tumor specific CTL

项目成果

Ohmi Y.: "Tumor-spcific targeting of T helper type 1 (Th1) cells by anti-CD3 x anti-c ErbB-2 bispecific antibody"Cancer Immunol. Immunother.. 48. 456-462 (1999)

Ohmi Y.：“通过抗 CD3 x 抗 c ErbB-2 双特异性抗体对 T 辅助型 1 (Th1) 细胞进行肿瘤特异性靶向”Cancer Immunol。

Sato M.: "Functional heterogeneity among bone marrow-derived dendritic cells conditioned by Th1-and Th2-biasing cytokines for the generation of allogeneic cytotoxic T lymphocytes"Int. Immunol. (In press). (2000)

Sato M.：“骨髓来源的树突状细胞在 Th1 和 Th2 偏向细胞因子的调节下产生同种异体细胞毒性 T 淋巴细胞的功能异质性”Int。

Nishimura T.: "Distinct role on antihen-specific T helper type 1 (Th1) and Th2 cells in tumor eradication in vivo"J.Exp.Med.. 190. 617-628 (1999)

Nishimura T.：“抗鸡特异性 T 辅助细胞 1 型 (Th1) 和 Th2 细胞在体内肿瘤根除中的独特作用”J.Exp.Med.. 190. 617-628 (1999)

Nishimura T.: "The interface between innate and aquired immunity : Glycolipid antigen presentation by CD1d-expressing dendritic cells to natural killer T cells incuces the differentiation of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes"Int.Immunol.. (In press

Nishimura T.：“先天免疫和后天免疫之间的界面：表达 CD1d 的树突状细胞将糖脂抗原呈递给自然杀伤 T 细胞，导致抗原特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的分化”Int.Immunol..（正在出版）

西村孝司: "接着分子のすべて"臨床免疫. 336 (1998)

Takashi Nishimura：“关于粘附分子的一切”临床免疫学 336 (1998)。