抗腫瘍活性発現に重要な新しい細胞間接着分子(LADー1)の機能及び性状の解析

分析对表达抗肿瘤活性很重要的新型细胞间粘附分子 (LAD-1) 的功能和特性

• 批准号: 02152112
• 负责人: 西村 孝司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152112/
• 关键词: 細胞間接着分子; Thyー1分子; LFAー1; ICAMー1; LAK; CTL

マウスfibrosarcoma WEHI164で過免疫したラット脾細胞をP3X63と細胞融合することにより、LFAー1ーICAM1依存的なT細胞凝集やキラ-活性発現を阻害することができるモノクロ-ナル抗体の作製に成功した。このTN14mAbはT細胞と強い反応性を示したが、Mφ,B細胞、骨髄細胞とは反応性を示さなかった。また、TN14mAbは免疫源であるWEHI164や骨髄細胞の細胞表面分子とは反応しないが、細胞質内に存在するアクチンとは強い反応性を示した。以上のことから、T細胞表面にはTN14mAbによって認識されるアクチンと同一のエピト-プを有した細胞間接着分子が存在することが示された。免疫沈降反応等により解析した結果、TN14mAbによって認識される分子はThyー1分子であることが明確にされた。PIーPLC処理によるTN14mAbの反応性の低下やThyー1遺伝子を導入したJurkat細胞とTN14mAbの反応性は、TN14mAbで認識される抗原がThyー1であることをさらに裏づけた。TN14mAbとT細胞の反応性は精製アクチンの添加によって阻害されることから、TN14mAbはThyー1分子上のアクチンエピト-プを認識していると思われる。TN14mAbが抗LFAー1抗体や抗ICAM1抗体と同様にPMA誘発T細胞凝集を阻害することより、Thyー1分子がT細胞相互作用に重要な分子であると思われた。そこで、TN14mAbを用いてThyー1分子の抗腫瘍活性発現における役割を検討したところ、TN14mAbの添加によって、LAK、CTLのいずれの活性も阻害されることが明らかとなった。以上の結果より、TN14mAbで認識された分子しThyー1であることが明確にされ、Thyー1分子上に存在するアクチン関連エピト-プはLFAー1,ICAMー1と同様に抗腫瘍活性発現を含むT細胞間接着の調節に重要な分子であることが示唆された。

The successful production of anti-FFA-1 ICAM1-dependent T cell agglutination and inhibition of activation of P3X63 cells in spleen cells immunized with fibrosarcoma WEHI164. TN14 mAb has strong anti-inflammatory properties on T cells, Mφ,B cells and bone marrow cells. TN14 mAb immunogen WEHI164 is a strong indicator of the presence of anti-inflammatory molecules on the cell surface and in the cytoplasm. The above results indicate that TN14 mAb is present on T cells. The results of immunoprecipitation analysis showed that TN14 mAb could be used to identify the molecular structure of TN14. PI treatment reduces the antigenicity of TN14 mAb and Thy-1 gene expression by introducing TN14 mAb into Jurkat cells. TN14 mAb and T cell anti-inflammatory activity are purified by adding anti-inflammatory agents, TN14 mAb Thy-1 molecules are purified by adding anti-inflammatory agents, and TN14 mAb Thy-1 molecules are purified by adding anti-inflammatory agents. TN14 mAb is an anti-LFA-1 antibody and anti-ICAM-1 antibody, and PMA-induced T cell aggregation is an important molecule in T cell interaction. The anti-tumor activity of Thy-1 molecule was inhibited by the addition of TN14 mAb, LAK and CTL. The results above show that TN14 mAb recognizes molecules that are important for the regulation of T cell adhesion, and Thy-1 molecules are associated with LFA-1,ICAM-1, and anti-tumor activity.

项目成果

Takashi Nisimura: "Thymic Stromal cellclone with nursing activity supports the growth and differentiation of murine CD4^+8^+ thymocytes in vitro" J.Immunol. 145. 4012-4017 (1990)

Takashi Nisimura：“具有护理活性的胸腺基质细胞克隆支持体外小鼠 CD4^8^ 胸腺细胞的生长和分化”J.Immunol。

Yoshihiko Nakamura: "MacrophageーT cell interaction is essential for the induction of P75 Interleukin 2(ILー2)receptor and ILー2 responsiveness in human CD4^+T cells." Jpn.J.Cancer Res.82. 257-261 (1991)

Yoshihiko Nakamura：“巨噬细胞-T 细胞相互作用对于诱导人 CD4^+T 细胞中的 P75 白细胞介素 2(IL-2) 受体和 IL-2 反应至关重要。”Jpn.J.Cancer Res.82。 (1991)

Takashi Nishimura: "T cell receptorーindependent cellーmediatedd cytotoxicity by rude mouse lymphokineーactivated killer cells." Jpn.J.Cancer Res.82. (1991)

Takashi Nishimura：“T 细胞受体非依赖性细胞介导的粗暴小鼠淋巴因子激活的杀伤细胞的细胞毒性”（Jpn.J.Cancer Res.82）。