キラー細胞によるT細胞レセプター非依存的腫瘍細胞の認識及び反応機構の解明

杀伤细胞阐明 T 细胞受体非依赖性肿瘤细胞识别和反应机制

• 批准号: 01015009
• 负责人: 西村 孝司
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015009/
• 关键词: LAK; LFAー1; LADー1; cytotoxicity; monoclonal antibody

ヌードマウス脾細胞から誘導されたLAK(NudeーLAK)細胞はThy1^+、CD2^+、LFAー1^+、T3^-、TCR^-の細胞であるにもかかわらず、各種腫瘍細胞に対して強いcytotoxicityを示した。この事実からLAK細胞はTCR非依存的に腫瘍を破壊し得ることが明確にされた。NudeーLAK細胞の非付着性腫瘍に対するcyーtotoxicityは抗LFAー1抗体によって阻害されたが、抗CD2抗体によっては阻害をうけなかった。従って、LAK活性発現においては、CD2よりもLFAー1分子の方がより重要であると考えられる。この事はマウス胎仔肝細胞から誘導されたLAK細胞が、Thy1^+、LFA-1^+、CD2^-、T3^-、TCR^-である事実からも裏付けられた。しかし、LAK細胞の付着性腫瘍に対するcytotoxicityは抗LFA-1、CD2抗体では阻害されず、本系においては未知なる接着分子が関与していると思われる。TCR非依存的な腫瘍破壊反応機構解明のために、種々の免疫方法でモノクローナル抗体作製を試みたが、現在までのところ、LAKの腫瘍認識レセプターに対する抗体の作製には成功していない。しかしながら、fibrosarcomaにてラットを過免疫してハイブリドーマを作製することによって、T細胞の細胞間接着に重要であると思われる新しい細胞間接着分子leukocyte adhesion moleculeー1(LADー1)に対するモノクローナル抗体(TN14MAb)の作製に成功した。TN14MAbはフォルボールエステル(PMA)で誘発されるT細胞凝集反応を強く阻害した。従来、本現象はLFAー1ーICAMー1依存的反応として報告されてきたが、LAKー1はLFAー1、ICAMー1のいずれとも異なる性状を示した。さらに、TN14MAbはCTL、LAK、NK、のcytotoxicityを阻害し得ることも明確にされ、LADー1分子は、LFAー1、ICAMー1、CD2、LFAー3と共に、抗腫瘍活性発現に重要な分子であることが明らかとなった。現在、この新しい細胞間接着分子LADー1の性状をさらに明確にさせるために、CーDNAのクローニングを試みている。またLADー1分子を精製し、この分子がLFAー1のリガンドであるか否かについても検討中である。

The spleen cells were induced to develop into LAK(Nude LAK) cells. Thy1^+, CD2^+, LFA ^+, T3^-, TCR^-cells were induced to develop into LAK cells. The LAK cells are independent of TCR. Nude LAK cells are resistant to cytotoxity and anti-LFA-1 antibodies. The expression of LAK activity is very important for CD2 and LFA-1. This is the case with fetal hepatocytes, LAK cells, Thy1^+, LFA-1^+, CD2^-, T3^-and TCR^-. The cytotoxicity of LAK cells against LFA-1 and CD2 antibodies is unknown in this system. TCR-independent anti-tumor mechanism was successfully developed by immunizing mice with TCR-independent anti-tumor antibody. The successful production of a novel intracellular adhesion molecule, leukocyte adhesion molecule 1(LAD 1), an antibody (TN14MAb) against fibrosarcoma, was described. TN14MAb is a strong inhibitor of T cell aggregation induced by PMA. This phenomenon is reflected in the LFA-1-dependent response to the LAK-1 and ICAM-1 responses. TN14 MAb is an important molecule for CTL, LAK, NK, and cytotoxicity inhibition. LAD1, LFA1, ICAM-1, CD2, and LFA-3 are important molecules for anti-tumor activity. Now, the new cell-to-cell adhesion molecule LAD-1 is clearly identified, and C-DNA is tested. The molecule LAD-1 is refined, and the molecule LFA-1 is refined.

项目成果

Naoko Sato: "Antiーidiotype antibody reactive with a target molecule for mouse lymphokineーactivated killer cells." Cellular Immunology. 121. 217-224 (1989)

Naoko Sato：“与小鼠淋巴因子激活的杀伤细胞的靶分子发生反应的抗独特型抗体。”细胞免疫学。