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ATP駆動型トランスポータとチャネルの構造・機能協関

ATP 驱动的转运蛋白和通道之间的结构和功能关系

基本信息

批准号：
07276101
负责人：
植田和光
金额：
$ 78.21万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ATP駆動型トランスポータとチャネルの構造的・機能的相違と機能的な協関性を明らかにすることを目的として行った。その結果、1)トランスポーターであるMDR1とATP感受性KチャネルのサブユニットであるSUR1は、どちらもABCスーパーファミリーに属するが、ヌクレオチドとの相互作用が大きく異なることを明らかにした。(植田)2)SURとKirのそれぞれのサブタイプのcDNAを単離し、培養細胞に発現させ、電気生理学的に解析した。その結果、心筋のATP感受性KチャネルがSUR2AとKir6.2の組み合わせによって、血管平滑筋のATP感受性KチャネルがSUR2BとKir6.1の組み合わせで構成されていることが示唆された。(倉智)3)実験虚血条件下、急性単離した海馬ニューロンにおいて、細胞内ATPの減少、それに続くCa濃度の上昇が見られた。細胞内Caは、GABA_A受容体の機能には直接影響しないが、ATPは直接的に作用することを証明した。(赤池)4)Na-Kポンプの特異的阻害剤であるウアバインの結合部位とH^+,K^+-ATPaseの阻害剤であるSCH28080結合部位は、それぞれの蛋白の異なる領域であることを明らかにした。(竹口)5)グルタチオン合成阻害剤とMRP阻害剤を併用することによって、癌細胞の多剤耐性を効果的に克服できることを明らかにした。(秋山)

This study aims to clarify the relationship between ATP and the structure and function of the system. The results are as follows: 1) The MDR1 and ATP sensitivity are different from each other. (2) DNA isolation, cell culture, electrophysiological analysis of DNA in the presence of Kir. The results showed that the ATP sensitivity of cardiac muscle was increased by SUR2A and Kir6.2. The ATP sensitivity of vascular smooth muscle was increased by SUR2B and Kir6.1. (3) Under the condition of acute ischemia, the concentration of ATP in the hippocampus decreased, and the concentration of Ca increased. It was demonstrated that intracellular Ca and GABA receptor functions are directly affected by ATP. (Red pool)4)Na-K-ATPase specific inhibitor: H^+,K^+-ATPase binding site: SCH 28080 binding site: H^+,K^+-ATPase binding site: SCH28080 binding site: SCH 2808 5) Combination of synthetic and MRP inhibitors to overcome the effects of multi-agent resistance of cancer cells (Akiyama)