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P-糖蛋白質の正常機能解析と誘導発現機構解析に基づいた多剤耐性克服法の開発

基于P-糖蛋白正常功能分析和诱导表达机制分析，开发克服多药耐药性的方法

基本信息

批准号：
04152066
负责人：
植田和光
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.pー糖蛋白質の生理的基質の解明P-糖蛋白質の生理的基質を解明するため、経細胞輸送実験系を確立し、P-糖蛋白質によるステロイドホルモン輸送を検討した。その結果、Pー糖蛋白質が副腎において生理作用としてコルチゾールなどのステロイドホルモンの分泌に関与していること、プロゲステロンはP-糖蛋白質の機能を調節している可能性が示唆された。さらに、強心配糖体ジゴキシンの腎尿細管分泌がPー糖蛋白質を介していること、臨床上問題となるキニジン、ベラパミル併用時のジゴキシン腎クリアランス低下が、腎近位尿細管におけるPー糖蛋白質の阻害に起因することが示唆された。2.Pー糖蛋白質と阻害剤の相互作用Pー糖蛋白質の阻害剤として知られる種々のカルシウムチャネル阻害剤およびサイクロスポリンA、FK506を、Pー糖蛋白質が輸送するか検討した。カルシウムチャネル阻害剤のうち、ベラパミル、アジドピン、ヂルチアゼムはPー糖蛋白質によって輸送されたが、ニトレンヂピンはPー糖蛋白質と相互作用するにもかかわらず輸送されなかった。さらにサイクロスポリンAとFK506も輸送されることが明らかになった。3.癌抑制遺伝子によるMDR1遺伝子発現の制御癌遺伝子rasや癌抑制遺伝子p53のMDR1遺伝子発現に与える影響を、MDR1遺伝子プロモーター領域をCAT遺伝子につないだレポータープラスミドを、rasや変異p53などの癌遺伝子発現ベクターと共に細胞内に導入することによって検討した。その結果、これらの癌遺伝子および癌抑制遺伝子によってMDR1遺伝子のプロモーター活性が影響を受けることが明らかになり、癌の進行に伴ってMDR1遺伝子が活性化される可能性が示唆された。

1. P-glycoprotein physiological matrix and P-glycoprotein physiological matrix and P-glycoprotein cellular transport system were established. The results suggest that P-glycoprotein may play a physiological role in the secretion of P-glycoprotein and may regulate the function of P-glycoprotein. In addition, the secretion of P-glycoprotein in renal tubule of cardiac aglycone is mediated by clinical problems, such as low renal secretion and the cause of P-glycoprotein inhibition in renal proximal tubule. 2. Interaction between P-Glycoprotein and Inhibitor The inhibitor of P-Glycoprotein is known as the inhibitor of P-Glycoprotein. The P-glycoprotein transport system is a system that prevents the production of P-glycoproteins, such as proteins, proteins The FK506 is A mobile phone that transmits information to the public. 3. Cancer Suppressor Gene MDR1 Gene Development and Cancer Suppressor Gene ras and Cancer Suppressor Gene p53 MDR1 Gene Development and Effects MDR1 Gene Promotions CAT Gene Promotions in the Domain of MDR1 Gene Promotions, ras and p53 Gene Promotions and Total Intracellular Introduction The results showed that the activity of MDR1 gene was affected by cancer gene and cancer suppressor gene, and the possibility of MDR1 gene activation in cancer progression was demonstrated.