课题基金 / 基金详情

P糖蛋白質を分子標的とする耐性克服治療システムの開発とその臨床応用

P糖蛋白質を分子標的とする耐性克服治療システムの開発とその臨床応用
以P-糖蛋白为分子靶点的克服耐药性治疗系统的开发及其临床应用
批准号：
06282229
负责人：
植田 和光
金额：
$1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282229/
关键词：
癌治療多剤耐性P糖蛋白抗癌剤薬物動態MDR1転写制御

项目摘要

项目成果

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癌化学療法の大きな障害である癌細胞の多剤耐性を克服するため、P糖蛋白質の阻害剤が臨床レベルで検討されつつある。しかし、それら耐性克服剤の効果に関する評価はまだ確立していないのが現状である。本研究は、P糖蛋白質の分子機構の解明および臨床におけるP糖蛋白質の発現評価に基づき、P糖蛋白質を分子標的とする、薬物動態を考慮した臨床応用可能な耐性克服治療システムを確立することを目的として行なった。結果1.P糖蛋白と抗癌剤・耐性克服剤との相互作用部位を明らかにするため、部位特異的変異導入したP糖蛋白の活性を検討した結果、第1膜貫通領域が基質との相互作用に関与している可能性が示唆された。結果2.臨床像に近い低レベルの耐性を有する細胞株を用いた経細胞輸送系を確立し検討した結果、セファランチンおよび脂溶性の高いシクロスポリン誘導体は、臨床応用可能な濃度でほぼ完全にP糖蛋白の抗癌剤輸送を阻害し、臨床での有用性が示唆された。結果3.p53による発現制御に必須なMDR1プロモーター領域を同定した。また、悪性卵巣腫瘍、尿路上皮腫瘍、精巣腫瘍の123例について、RT-PCR法および一部免疫染色法で評価した結果、組織像によってMDR1の発現量に相違が認められ、内因性の多剤耐性を考慮する必要性が示唆された。臨床症例の耐性発現のモニタリングとしての有用性が示唆された。結果4.臨床での有用性評価:腎細胞癌の9例に、ビンブラスチン、ドキソルビシンにセファランチンを併用した動注化学療法を試みた結果、2例の骨転移症例でPRないしCRを得、手術療法との併用で完全緩解に至った。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
ABCA1による高密度リポ蛋白質(HDL)産生メカニズムの可視化
  • 批准号：
    23H00326
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    植田 和光
  • 依托单位：
    Kyoto University
HDL(善玉コレステロール)形成の鍵をにぎるABC蛋白質の作用機構解明
  • 批准号：
    25252019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $10.4万
  • 财政年份：
    2013
  • 负责人：
    植田 和光
  • 依托单位：
    Kyoto University
脂質恒常性維持の空間的・時間的制御システム
  • 批准号：
    20248035
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $7.24万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    植田 和光
  • 依托单位：
    Kyoto University
ABC蛋白の多機能性と生命維持機構
  • 批准号：
    10217101
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $33.34万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    植田 和光
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金