P糖蛋白質を分子標的とする耐性克服治療システムの開発とその臨床応用

以P-糖蛋白为分子靶点的克服耐药性治疗系统的开发及其临床应用

• 批准号: 06282229
• 负责人: 植田 和光
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282229/
• 关键词: 癌治療; 多剤耐性; P糖蛋白; 抗癌剤; 薬物動態; MDR1; 転写制御

癌化学療法の大きな障害である癌細胞の多剤耐性を克服するため、P糖蛋白質の阻害剤が臨床レベルで検討されつつある。しかし、それら耐性克服剤の効果に関する評価はまだ確立していないのが現状である。本研究は、P糖蛋白質の分子機構の解明および臨床におけるP糖蛋白質の発現評価に基づき、P糖蛋白質を分子標的とする、薬物動態を考慮した臨床応用可能な耐性克服治療システムを確立することを目的として行なった。結果1.P糖蛋白と抗癌剤・耐性克服剤との相互作用部位を明らかにするため、部位特異的変異導入したP糖蛋白の活性を検討した結果、第1膜貫通領域が基質との相互作用に関与している可能性が示唆された。結果2.臨床像に近い低レベルの耐性を有する細胞株を用いた経細胞輸送系を確立し検討した結果、セファランチンおよび脂溶性の高いシクロスポリン誘導体は、臨床応用可能な濃度でほぼ完全にP糖蛋白の抗癌剤輸送を阻害し、臨床での有用性が示唆された。結果3.p53による発現制御に必須なMDR1プロモーター領域を同定した。また、悪性卵巣腫瘍、尿路上皮腫瘍、精巣腫瘍の123例について、RT-PCR法および一部免疫染色法で評価した結果、組織像によってMDR1の発現量に相違が認められ、内因性の多剤耐性を考慮する必要性が示唆された。臨床症例の耐性発現のモニタリングとしての有用性が示唆された。結果4.臨床での有用性評価:腎細胞癌の9例に、ビンブラスチン、ドキソルビシンにセファランチンを併用した動注化学療法を試みた結果、2例の骨転移症例でPRないしCRを得、手術療法との併用で完全緩解に至った。

Cancer chemical methods are used to overcome cancer cell tolerance, P-glycoprotein block, bed injury, cancer cell tolerance, and so on. Be patient and overcome your patience. Please make sure that you don't know what to do. In this study, the molecular mechanism of P-glycoprotein enzyme was used to explain that it is possible to overcome the tolerance of treatment by using the molecular mechanism of P-glycoprotein to determine the expression of P-glycoprotein, P-glycoprotein and P-glycoprotein. Results 1. P-glycoprotein anticancer tolerance overcomes the possibility that the interaction site and site-specific interaction site, site-specific glycoprotein activity, and the possibility of interacting with each other in the first membrane are instigated. Results 2. The temperature of the cell line is similar to that of the low-temperature cell line, which uses the cell transport system to make sure that the results, fat-solubility and fat-solubility of the cell line are higher than those of the control group. the use of the bed may be effective, and the use of glycoproteins in the anti-cancer cell line may indicate the blockage and the usefulness of the bed. Results it is necessary to determine the domain of 3.p53 communication system in order to control the system. The results of immuno-staining method, tissue image analysis, multiple endurance test and internal cause multiple endurance test showed that there were 123 cases of pregnancy, sexual oocyte, urinary tract epithelium, semen, RT-PCR, MDR1, tissue, sex, sex, urinary tract, urinary tract and semen. In the case of bed disease, patience shows that it is useful to show that it is useful. Results 4. The usefulness of the clinic: 9 cases of cancer, 9 cases of cancer, 9 cases of cancer, 2 cases of bone transfer, 2 cases of bone transfer, 9 cases of cancer, 9 cases of cancer, 2 cases of bone transfer, 2 cases of bone transfer, 9 cases of cancer, 9 cases of cancer, 9 cases of cancer, 2 cases of bone metastases, 2 cases of bone transfer, 9 cases of cell carcinoma, 9 cases of