P-糖蛋白質の正常機能解析と誘導発現機構解析に基づいた多剤耐性克服法の開発
基于P-糖蛋白正常功能分析和诱导表达机制分析,开发克服多药耐药性的方法
基本信息
- 批准号:05152066
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、P糖蛋白質の生理的機能、P糖蛋白質の薬剤輸送機構、癌細胞におけるP糖蛋白質の発現誘導のメカニズムなどを明らかにすることによって、多剤耐性を克服するより有効な方法を開発することを目的として行なった。P糖蛋白質の生理機能ヒトP糖蛋白質が頂側膜特異的に極性発現した上皮性培養細胞を用いた経細胞輸送測定系によって、P糖蛋白質が副腎皮質ホルモンのコルチゾール、アルドステロンおよび人工ステロイドであるデキサメサゾン以外に、妊娠中に大量に分泌されるエストリオールがP糖蛋白質によって輸送されることが明かになった。また摘出腎潅流法によって、腎からの強心肺糖体ジゴキシン排泄のシクロスポリンによる抑制が、P糖蛋白質を介していることが明かになり、副腎、妊娠中の胎盤、腎臓におけるP糖蛋白質の物質輸送トランスポータとして重要な生理機能が示唆された。P糖蛋白質阻害剤の作用機構経細胞輸送系によって、ベラパミル、アジドピンなどの耐性克服剤が、P糖蛋白質によって輸送されること、また最近耐性克服剤としても注目されている免疫抑制剤シクロスポリンA、FK506も輸送されることが明かとなった。ベラパミル、シクロスポリンAの経細胞輸送を速度論的に解析した結果、P糖蛋白質による経細胞輸送は典形的な酵素反応論的曲線となった。以上の結果は、これらの阻害剤は基質のP糖蛋白質への結合を阻害しているだけでなく、それら自身P糖蛋白質による能動輸送の基質であり、輸送過程全体を競合阻害していることを示唆している。P糖蛋白質の発現誘導のメカニズムがん抑制遺伝子p53によるP糖蛋白質遺伝子の発現制御をさらに検討した結果、p53による調節は、P糖蛋白質遺伝子の必須プロモーター領域を介して行なわれていることが明らかとなった。
In this study, P-glycoprotein physiology, P-glycoprotein transport mechanism, cancer cell cycle, P-glycoprotein transmission mechanism, P-glycoprotein physiological function, P-glycoprotein physiological function, P-glycoprotein transport mechanism, P-glycoprotein physiological function, P-glycoprotein transport mechanism, P-glycoprotein transport mechanism, P-glycoprotein can be detected by physiological mechanism. P-glycoprotein is sensitive to the specific properties of the membrane. Epithelial cells are used to transport fixed-line drugs, P-glycoproteins, paraffin-embedded cells, and so on. In addition, it is necessary to use the cells to transport the target cells. There is a large amount of secretion during pregnancy. P-glycoprotein is secreted during pregnancy. In this study, the flow method was used to strengthen the heart and lung glucosomes, to strengthen the heart and lung glycobodies, to excrete the glycoproteins, to express the inhibition, the P-glycoprotein to induce the pregnancy, the parturients, the fetuses in the pregnancy, and the P-glycoprotein compounds in the pregnancy. the important physiological functions of the drugs were demonstrated by the important physiological mechanisms. The mechanism of P-glycoprotein antagonistic effect is that the cell transmission system is sensitive, sensitive In this paper, we analyze the results of the speed theory of cell delivery, and the curve of the classical enzyme inverse theory of P-glycoprotein. The results of the above results show that the P-glycoprotein in combination with the P-glycoprotein and P-glycoprotein in the system can be transported and sent to all the patients throughout the process. The P-glycoprotein gene is sensitive to the inhibition of the p53 gene, the P-glycoprotein gene, the p53 gene, the P-glycoprotein, the P-glycoprotein and the P-glycoprotein.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Saeki,T.: "P-glycoprotein-mediated transcellular transport of MDR-reversing agents." FEBS Lett.324. 99-102 (1993)
Saeki,T.:“P-糖蛋白介导的多药耐药逆转剂跨细胞转运。”
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- 发表时间:
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